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Development of a microfluidic device for the isolation of ctDNA from the blood of cancer patients

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Detalhes bibliográficos
Resumo:O câncro da mama é um dos tipos de câncer mais comuns e uma das principais causas de mortalidade por câncer em mulheres1. A metástase é a causa básica da mortalidade relacionada ao câncer e, como o câncer é uma doença dinâmica e heterogênea, é crucial monitorizar a progressão da doença para combater a sua evolução2. Os métodos atualmente utilizados na clínica não são ideais, pois não representam o real estado do tumor. Para promover uma maior precisão na biomedicina a fim de melhorar o diagnóstico clínico e as decisões terapêuticas, é necessário desenvolver novas estratégias de detecção dos biomarcadores3. Por meio da biópsia líquida (LB), que é um método minimamente invasivo, é possível aceder informações sobre o tumor em tempo real, superando as limitações da biópsia solida4, permitindo um diagnóstico mais preciso, precoce e uma terapia personalizada. LB analisa vários biomarcadores de câncer, incluindo ctDNA5. O DNA tumoral circulante (ctDNA) é um DNA fragmentado que se origina no tumor ou em células tumorais circulantes (CTCs) que circulam livremente no sangue do paciente, resultantes do fenômeno da metástase. Ao ser proveniente das células, é liberado após sua morte, por diferentes processos como apoptose, necrose e autofagia, assim o ctDNA apresenta menor uniformidade de tamanho e integridade quando relacionado ao DNA livre de células6. Estudos anteriores sobre o ctDNA mostraram que ele representa um biomarcador valioso para identificar mutações específicas que fornecem informações valiosas para o manejo clínico de pacientes com câncer, pois representa uma fonte em tempo real de informações relacionadas ao tumor, relevantes para a progressão do câncer e personalização do tratamento do paciente para melhorar a sua resposta. No entanto, as técnicas atuais de extração de ctDNA são complicadas e pouco eficientes7–9. Microfluídica é a área da ciência de manipulação e controlo de fluidos e partículas em microcanais10. Apresenta múltiplas vantagens no manuseio de amostras biológicas, como a possibilidade de dispositivos portáteis, descartáveis e de baixo custo, e a oferta de capacidade de integração para que toda a gama de protocolos laboratoriais de bancada, desde o manuseio de amostras até a reação, separação e deteção, possam ser incorporados e automatizados num único chip 11.
Autores principais:Marinho, Rodrigo Miranda e Cunha Cerqueira
Assunto:Câncro da mama CtDNA Dispositivo Metástase Microfluídica Breast cancer Device Metastasis Microfluidic
Ano:2023
País:Portugal
Tipo de documento:dissertação de mestrado
Tipo de acesso:acesso aberto
Instituição associada:Universidade do Minho
Idioma:inglês
Origem:RepositóriUM - Universidade do Minho
Descrição
Resumo:O câncro da mama é um dos tipos de câncer mais comuns e uma das principais causas de mortalidade por câncer em mulheres1. A metástase é a causa básica da mortalidade relacionada ao câncer e, como o câncer é uma doença dinâmica e heterogênea, é crucial monitorizar a progressão da doença para combater a sua evolução2. Os métodos atualmente utilizados na clínica não são ideais, pois não representam o real estado do tumor. Para promover uma maior precisão na biomedicina a fim de melhorar o diagnóstico clínico e as decisões terapêuticas, é necessário desenvolver novas estratégias de detecção dos biomarcadores3. Por meio da biópsia líquida (LB), que é um método minimamente invasivo, é possível aceder informações sobre o tumor em tempo real, superando as limitações da biópsia solida4, permitindo um diagnóstico mais preciso, precoce e uma terapia personalizada. LB analisa vários biomarcadores de câncer, incluindo ctDNA5. O DNA tumoral circulante (ctDNA) é um DNA fragmentado que se origina no tumor ou em células tumorais circulantes (CTCs) que circulam livremente no sangue do paciente, resultantes do fenômeno da metástase. Ao ser proveniente das células, é liberado após sua morte, por diferentes processos como apoptose, necrose e autofagia, assim o ctDNA apresenta menor uniformidade de tamanho e integridade quando relacionado ao DNA livre de células6. Estudos anteriores sobre o ctDNA mostraram que ele representa um biomarcador valioso para identificar mutações específicas que fornecem informações valiosas para o manejo clínico de pacientes com câncer, pois representa uma fonte em tempo real de informações relacionadas ao tumor, relevantes para a progressão do câncer e personalização do tratamento do paciente para melhorar a sua resposta. No entanto, as técnicas atuais de extração de ctDNA são complicadas e pouco eficientes7–9. Microfluídica é a área da ciência de manipulação e controlo de fluidos e partículas em microcanais10. Apresenta múltiplas vantagens no manuseio de amostras biológicas, como a possibilidade de dispositivos portáteis, descartáveis e de baixo custo, e a oferta de capacidade de integração para que toda a gama de protocolos laboratoriais de bancada, desde o manuseio de amostras até a reação, separação e deteção, possam ser incorporados e automatizados num único chip 11.