Publicação
Unveiling the potential of iPSCs-derived mesenchymal stem cells for the development of cell-free therapies for Parkinson’s disease
| Resumo: | A doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais comum mundialmente, caracterizada principalmente pela perda de neurónios dopaminérgicos na substancia nigra pars compacta (SNc), levando a uma desnervação do sistema nigroestriatal. A neurodegeneração na SNc e noutras áreas dopaminérgicas e não dopaminérgicas são clinicamente traduzidas em lentidão dos movimentos, rigidez e tremor em repouso, bem como manifestações não-motoras, como a depressão. Devido à sua complexidade e causa desconhecida, terapias modificadoras da doença, capazes de abrandar, interromper ou reverter a neurodegeneração inerente à DP, constituem uma necessidade não atendida na área. As células estaminais mesenquimatosas (MSCs) são uma população adulta de células estaminais que tem sido sugerida como uma abordagem terapêutica promissora para a DP, particularmente devido à libertação de fatores solúveis e vesículas, coletivamente designados como secretoma. Apesar da crescente evidência do potencial neuroprotetor do secretoma das MSCs, MSCs derivadas de tecidos, tais como a comumente utilizada medula óssea (BM-MSCs), têm uma capacidade proliferativa limitada e estão sujeitas a variabilidade do dador, dificultando assim a recolha de volumes de secretoma significativos para uma aplicação clínica abrangente. O principal objetivo desta tese é avaliar o potencial terapêutico do secretoma recolhido de uma fonte MSCs emergente e clinicamente adequada – as células estaminais pluripotentes induzidas (iPSCs). Para isso, gerámos iPSCs de sujeitos saudáveis e de pacientes com DP, através da reprogramação de fibroblastos e células mononucleares do sangue periférico. Posteriormente, as iPSCs obtidas de sujeitos saudáveis foram diferenciadas em MSCs (iMSCs) e o seu secretoma foi recolhido e comparado com o secretoma das BM-MSCs. Tanto o secretoma das BM-MSCs como o das iMSCs atenuaram os défices motores e a degeneração nigrostriatal num modelo de DP de rato baseado na exposição a 6-OHDA, apesar de não protegerem de maneira significativa neurónios dopaminergicos derivados de células estaminais embrionárias de murganho do mesmo insulto tóxico in vitro. A semelhança entre as duas fontes foi também revelada numa análise proteómica direcionada do secretoma das duas fontes, mostrando um perfil de secreção comparável de citocinas e fatores de crescimento, que podem mediar os seus efeitos neuroprotetores in vivo. Deste modo, o nosso estudo demonstra o potencial terapêutico do secretoma das iMSCs no contexto da DP, abrindo caminho para o uso desta fonte de MSCs emergente em testes clínicos subsequentes. |
|---|---|
| Autores principais: | Marote, Ana Maria Franco Aveiro |
| Assunto: | células estaminais pluripotentes induzidas células estaminais mesenquimatosas doença de Parkinson, neuroprotecção secretoma Induced Pluripotent stem Cells Mesenchymal Stem Cells Neuroprotection Parkinson´s Disease Secretome |
| Ano: | 2020 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | tese de doutoramento |
| Tipo de acesso: | acesso aberto |
| Instituição associada: | Universidade do Minho |
| Idioma: | inglês |
| Origem: | RepositóriUM - Universidade do Minho |
| _version_ | 1866877810972295168 |
|---|---|
| author | Marote, Ana Maria Franco Aveiro |
| author_facet | Marote, Ana Maria Franco Aveiro |
| author_role | author |
| contributor_name_str_mv | Salgado, A. J. Pinto, Luísa Alexandra Meireles Universidade do Minho |
| country_str | PT |
| creators_json_txt | [{\"Person.name\":\"Marote, Ana Maria Franco Aveiro\"}] |
| datacite.contributors.contributor.contributorName.fl_str_mv | Salgado, A. J. Pinto, Luísa Alexandra Meireles Universidade do Minho |
| datacite.creators.creator.creatorName.fl_str_mv | Marote, Ana Maria Franco Aveiro |
| datacite.date.Accepted.fl_str_mv | 2020-07-23T00:00:00Z |
| datacite.date.available.fl_str_mv | 2023-07-23T06:00:40Z |
| datacite.date.embargoed.fl_str_mv | 2023-07-23T06:00:40Z |
| datacite.rights.fl_str_mv | http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 |
| datacite.subjects.subject.fl_str_mv | células estaminais pluripotentes induzidas células estaminais mesenquimatosas doença de Parkinson, neuroprotecção secretoma Induced Pluripotent stem Cells Mesenchymal Stem Cells Neuroprotection Parkinson´s Disease Secretome |
| datacite.titles.title.fl_str_mv | Unveiling the potential of iPSCs-derived mesenchymal stem cells for the development of cell-free therapies for Parkinson’s disease Desvendando o potencial das células estaminais mesenquimatosas derivadas de iPSCs para o desenvolvimento de terapias livres de células para a doença de Parkinson |
| dc.contributor.none.fl_str_mv | Salgado, A. J. Pinto, Luísa Alexandra Meireles Universidade do Minho |
| dc.creator.none.fl_str_mv | Marote, Ana Maria Franco Aveiro |
| dc.date.Accepted.fl_str_mv | 2020-07-23T00:00:00Z |
| dc.date.available.fl_str_mv | 2023-07-23T06:00:40Z |
| dc.date.embargoed.fl_str_mv | 2023-07-23T06:00:40Z |
| dc.format.none.fl_str_mv | application/pdf |
| dc.identifier.none.fl_str_mv | https://hdl.handle.net/1822/76145 |
| dc.language.none.fl_str_mv | eng |
| dc.rights.none.fl_str_mv | http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 |
| dc.subject.none.fl_str_mv | células estaminais pluripotentes induzidas células estaminais mesenquimatosas doença de Parkinson, neuroprotecção secretoma Induced Pluripotent stem Cells Mesenchymal Stem Cells Neuroprotection Parkinson´s Disease Secretome |
| dc.title.fl_str_mv | Unveiling the potential of iPSCs-derived mesenchymal stem cells for the development of cell-free therapies for Parkinson’s disease Desvendando o potencial das células estaminais mesenquimatosas derivadas de iPSCs para o desenvolvimento de terapias livres de células para a doença de Parkinson |
| dc.type.none.fl_str_mv | http://purl.org/coar/resource_type/c_db06 |
| description | A doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais comum mundialmente, caracterizada principalmente pela perda de neurónios dopaminérgicos na substancia nigra pars compacta (SNc), levando a uma desnervação do sistema nigroestriatal. A neurodegeneração na SNc e noutras áreas dopaminérgicas e não dopaminérgicas são clinicamente traduzidas em lentidão dos movimentos, rigidez e tremor em repouso, bem como manifestações não-motoras, como a depressão. Devido à sua complexidade e causa desconhecida, terapias modificadoras da doença, capazes de abrandar, interromper ou reverter a neurodegeneração inerente à DP, constituem uma necessidade não atendida na área. As células estaminais mesenquimatosas (MSCs) são uma população adulta de células estaminais que tem sido sugerida como uma abordagem terapêutica promissora para a DP, particularmente devido à libertação de fatores solúveis e vesículas, coletivamente designados como secretoma. Apesar da crescente evidência do potencial neuroprotetor do secretoma das MSCs, MSCs derivadas de tecidos, tais como a comumente utilizada medula óssea (BM-MSCs), têm uma capacidade proliferativa limitada e estão sujeitas a variabilidade do dador, dificultando assim a recolha de volumes de secretoma significativos para uma aplicação clínica abrangente. O principal objetivo desta tese é avaliar o potencial terapêutico do secretoma recolhido de uma fonte MSCs emergente e clinicamente adequada – as células estaminais pluripotentes induzidas (iPSCs). Para isso, gerámos iPSCs de sujeitos saudáveis e de pacientes com DP, através da reprogramação de fibroblastos e células mononucleares do sangue periférico. Posteriormente, as iPSCs obtidas de sujeitos saudáveis foram diferenciadas em MSCs (iMSCs) e o seu secretoma foi recolhido e comparado com o secretoma das BM-MSCs. Tanto o secretoma das BM-MSCs como o das iMSCs atenuaram os défices motores e a degeneração nigrostriatal num modelo de DP de rato baseado na exposição a 6-OHDA, apesar de não protegerem de maneira significativa neurónios dopaminergicos derivados de células estaminais embrionárias de murganho do mesmo insulto tóxico in vitro. A semelhança entre as duas fontes foi também revelada numa análise proteómica direcionada do secretoma das duas fontes, mostrando um perfil de secreção comparável de citocinas e fatores de crescimento, que podem mediar os seus efeitos neuroprotetores in vivo. Deste modo, o nosso estudo demonstra o potencial terapêutico do secretoma das iMSCs no contexto da DP, abrindo caminho para o uso desta fonte de MSCs emergente em testes clínicos subsequentes. |
| dirty | 0 |
| eu_rights_str_mv | openAccess |
| format | doctoralThesis |
| fulltext.url.fl_str_mv | https://prod-dspace.uminho.pt/bitstreams/21a1db80-0949-4ebf-a81f-e54fa07d865b/download |
| id | rum_bb53679d0108f06dfab60cfcef32efa2 |
| identifier.url.fl_str_mv | https://hdl.handle.net/1822/76145 |
| instacron_str | repositorium |
| institution | Universidade do Minho |
| instname_str | Universidade do Minho |
| language | eng |
| network_acronym_str | rum |
| network_name_str | RepositóriUM - Universidade do Minho |
| oai_identifier_str | oai:repositorium.uminho.pt:1822/76145 |
| organization_str_mv | urn:organizationAcronym:repositorium |
| person_str_mv | Marote, Ana Maria Franco Aveiro |
| publishDate | 2020 |
| reponame_str | RepositóriUM - Universidade do Minho |
| repository_id_str | urn:repositoryAcronym:rum |
| service_str_mv | urn:repositoryAcronym:rum |
| spelling | engporA doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais comum mundialmente, caracterizada principalmente pela perda de neurónios dopaminérgicos na substancia nigra pars compacta (SNc), levando a uma desnervação do sistema nigroestriatal. A neurodegeneração na SNc e noutras áreas dopaminérgicas e não dopaminérgicas são clinicamente traduzidas em lentidão dos movimentos, rigidez e tremor em repouso, bem como manifestações não-motoras, como a depressão. Devido à sua complexidade e causa desconhecida, terapias modificadoras da doença, capazes de abrandar, interromper ou reverter a neurodegeneração inerente à DP, constituem uma necessidade não atendida na área. As células estaminais mesenquimatosas (MSCs) são uma população adulta de células estaminais que tem sido sugerida como uma abordagem terapêutica promissora para a DP, particularmente devido à libertação de fatores solúveis e vesículas, coletivamente designados como secretoma. Apesar da crescente evidência do potencial neuroprotetor do secretoma das MSCs, MSCs derivadas de tecidos, tais como a comumente utilizada medula óssea (BM-MSCs), têm uma capacidade proliferativa limitada e estão sujeitas a variabilidade do dador, dificultando assim a recolha de volumes de secretoma significativos para uma aplicação clínica abrangente. O principal objetivo desta tese é avaliar o potencial terapêutico do secretoma recolhido de uma fonte MSCs emergente e clinicamente adequada – as células estaminais pluripotentes induzidas (iPSCs). Para isso, gerámos iPSCs de sujeitos saudáveis e de pacientes com DP, através da reprogramação de fibroblastos e células mononucleares do sangue periférico. Posteriormente, as iPSCs obtidas de sujeitos saudáveis foram diferenciadas em MSCs (iMSCs) e o seu secretoma foi recolhido e comparado com o secretoma das BM-MSCs. Tanto o secretoma das BM-MSCs como o das iMSCs atenuaram os défices motores e a degeneração nigrostriatal num modelo de DP de rato baseado na exposição a 6-OHDA, apesar de não protegerem de maneira significativa neurónios dopaminergicos derivados de células estaminais embrionárias de murganho do mesmo insulto tóxico in vitro. A semelhança entre as duas fontes foi também revelada numa análise proteómica direcionada do secretoma das duas fontes, mostrando um perfil de secreção comparável de citocinas e fatores de crescimento, que podem mediar os seus efeitos neuroprotetores in vivo. Deste modo, o nosso estudo demonstra o potencial terapêutico do secretoma das iMSCs no contexto da DP, abrindo caminho para o uso desta fonte de MSCs emergente em testes clínicos subsequentes.application/pdfporUnveiling the potential of iPSCs-derived mesenchymal stem cells for the development of cell-free therapies for Parkinson’s diseaseAlternativeTitleporDesvendando o potencial das células estaminais mesenquimatosas derivadas de iPSCs para o desenvolvimento de terapias livres de células para a doença de ParkinsonMarote, Ana Maria Franco AveiroSalgado, A. J.Pinto, Luísa Alexandra MeirelesHostingInstitutionOrganizationalUniversidade do Minhoe-mailmailto:repositorium@usdb.uminho.ptrepositorium@usdb.uminho.ptURNurn:tid:1015924342023-07-23T06:00:40Z2020-07-232020-032020-07-23T00:00:00ZHandlehttps://hdl.handle.net/1822/76145http://purl.org/coar/access_right/c_abf2open accesscélulas estaminais pluripotentes induzidascélulas estaminais mesenquimatosasdoença de Parkinson, neuroprotecçãosecretomaInduced Pluripotent stem CellsMesenchymal Stem CellsNeuroprotectionParkinson´s DiseaseSecretome22679138 bytesliteraturehttp://purl.org/coar/resource_type/c_db06doctoral thesishttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2application/pdffulltexthttps://prod-dspace.uminho.pt/bitstreams/21a1db80-0949-4ebf-a81f-e54fa07d865b/download |
| spellingShingle | Unveiling the potential of iPSCs-derived mesenchymal stem cells for the development of cell-free therapies for Parkinson’s disease Marote, Ana Maria Franco Aveiro células estaminais pluripotentes induzidas células estaminais mesenquimatosas doença de Parkinson, neuroprotecção secretoma Induced Pluripotent stem Cells Mesenchymal Stem Cells Neuroprotection Parkinson´s Disease Secretome |
| status | SINGLETON |
| subject.fl_str_mv | células estaminais pluripotentes induzidas células estaminais mesenquimatosas doença de Parkinson, neuroprotecção secretoma Induced Pluripotent stem Cells Mesenchymal Stem Cells Neuroprotection Parkinson´s Disease Secretome |
| title | Unveiling the potential of iPSCs-derived mesenchymal stem cells for the development of cell-free therapies for Parkinson’s disease |
| title_full | Unveiling the potential of iPSCs-derived mesenchymal stem cells for the development of cell-free therapies for Parkinson’s disease |
| title_fullStr | Unveiling the potential of iPSCs-derived mesenchymal stem cells for the development of cell-free therapies for Parkinson’s disease |
| title_full_unstemmed | Unveiling the potential of iPSCs-derived mesenchymal stem cells for the development of cell-free therapies for Parkinson’s disease |
| title_short | Unveiling the potential of iPSCs-derived mesenchymal stem cells for the development of cell-free therapies for Parkinson’s disease |
| title_sort | Unveiling the potential of iPSCs-derived mesenchymal stem cells for the development of cell-free therapies for Parkinson’s disease |
| topic | células estaminais pluripotentes induzidas células estaminais mesenquimatosas doença de Parkinson, neuroprotecção secretoma Induced Pluripotent stem Cells Mesenchymal Stem Cells Neuroprotection Parkinson´s Disease Secretome |
| topic_facet | células estaminais pluripotentes induzidas células estaminais mesenquimatosas doença de Parkinson, neuroprotecção secretoma Induced Pluripotent stem Cells Mesenchymal Stem Cells Neuroprotection Parkinson´s Disease Secretome |
| url | https://hdl.handle.net/1822/76145 |
| visible | 1 |