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Influência dos polimorfismos genéticos da IL-4, IL-6, IL-10 e TGF-β no carcinoma gástrico

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Resumo:Múltiplos estudos sugerem a existência de uma forte associação entre inflamação e cancro, onde a expressão alterada de citocinas pró/anti-inflamatórias tem um papel crucial na promoção de diferentes tipos de tumores, incluindo o carcinoma gástrico. Diferenças na produção de citocinas entre indivíduos é muitas vezes causada por polimorfismos nos promotores ou nas sequências codificantes dos respectivos genes. A pesquisa deste tipo de marcadores genéticos no carcinoma gástrico é de extrema importância, uma vez que podem ter influência no diagnóstico, prognóstico e terapêutica da doença. Nesta perspectiva, o objectivo deste estudo consistiu em verificar a influência dos polimorfismos mais comuns dos genes envolvidos na inflamação, nomeadamente das citocinas IL-4, IL-6, IL-10 e TGF-β, no desenvolvimento de carcinoma gástrico e correlacionar as variações genéticas destes genes com a prevalência da doença. Os polimorfismos IL-4 -1098 T> G, IL-4 -590 C> T, IL-4 -33 C> T, IL-6 nt565 G> A, IL-6 -174 C> G, IL-10 -1082 G> A, IL1-0 -819 C> T, IL-10 -592 C> A, TGF-β cod10 T> C e TGF-β cod25 G> C foram analisados por PCR-SSP em 100 biopsias de carcinoma gástrico de dois tipos histológicos distintos e 50 biopsias de gastrite crónica. Os resultados deste estudo demonstraram que os polimorfismos da IL-4 e IL-6, associados a uma elevada produção destas citocinas, parecem ter um efeito protector individual no carcinoma gástrico, enquanto que a baixa produção destas IL parece aumentar a susceptibilidade para o desenvolvimento da carcinogénese gástrica. Contrariamente, os polimorfismos de alta expressão/actividade da IL-10 e do TGF-B aparecem associados com a maior susceptibilidade para o carcinoma gástrico e os polimorfismos de baixa expressão/actividade com a protecção para a doença. Estes polimorfismos genéticos, directamente ligados aos níveis de expressão das respectivas citocinas, parecem influenciar a progressão do mecanismo tumoral, representando desta forma, importantes marcadores da susceptibilidade individual para o desenvolvimento de carcinoma gástrico.
Autores principais:Sampaio, Ana Maria da Cunha
Ano:2012
País:Portugal
Tipo de documento:dissertação de mestrado
Tipo de acesso:acesso aberto
Instituição associada:Universidade do Minho
Idioma:português
Origem:RepositóriUM - Universidade do Minho

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