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In vitro evaluation of the therapeutical effects of alternative and repurposed drugs in gastric cancer

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Resumo:O cancro gástrico é considerado uma das doenças mais complexas do mundo, classificando se como o quinto cancro mais incidente em 2020 e como a terceira principal causa de mortalidade por cancro. A prevenção cirúrgica e a radio/quimioterapia são as principais abordagens usadas no combate à doença, sendo urgente explorar e descobrir medicamentos inovadores e eficazes para tratar melhor esta patologia. O reaproveitamento de fármacos, associado à sua combinação com medicamentos antineoplásicos, tem conquistado o interesse entre a comunidade científica surgindo como uma nova estratégia terapêutica. O principal objetivo deste trabalho consistiu na avaliação dos efeitos terapêuticos de fármacos reaproveitados no cancro gástrico, usando um modelo de combinação potencialmente sinérgico. Para atingir essa meta, começamos por caracterizar as quatro linhas celulares que foram utilizadas. Desta maneira, foram realizados ensaios de wound healing assay, unidade formadora de colónias, β-galactosidase, imunocitoquímica e a análise citogenética na linha gástrica normal (GES-1) e em três linhas tumorais gástricas (AGS, MKN28 e MKN45). Após a caracterização das linhas celulares, foi iniciado o principal objetivo do trabalho. O fármaco 5- fluorouracil (5-FU) foi utilizado como referência, uma vez que é um agente antineoplásico amplamente utilizado no tratamento do cancro gástrico. Os fármacos reaproveitados foram a Natamicina (NAT), Nitazoxanida (NTZ) e Benztropina (BZT). O ensaio para estudar a viabilidade celular baseou-se na técnica de brometo de [3-(4,5-dimetiltiazol-2yl)-2,5-difenil tetrazolium] (MTT), com exposição das células aos fármacos durante 24 e 48 horas. O fármaco NTZ demonstrou ser ativo em todas as linhas celulares, exibindo os melhores resultados. De seguida e com base nos resultados dos ensaios realizados previamente, procedeu-se à combinação de fármacos, no modelo de grupo de referência+reaproveitado, combinando o 5- FU e NTZ nas linhas GES-1 e MKN28, onde haviam demonstrado maior atividade. Com base nos resultados obtidos, foi possível concluir que a combinação do NTZ com o 5-FU, potencia a ação do fármaco antineoplásico, sendo uma alternativa viável de tratamento futuro. Os resultados obtidos neste projeto permitem ainda concluir que a linha celular gástrica considerada normal tinha adquirido mutações e transformou-se em maligna.
Autores principais:Ribeiro, Eduarda Pinheiro Ramos
Assunto:Cancro gástrico Células gástricas Fármaco antineoplásico Fármacos reaproveitados Antineoplastic drugs Gastric cancer Gastric cells Repurposing drugs
Ano:2022
País:Portugal
Tipo de documento:dissertação de mestrado
Tipo de acesso:acesso aberto
Instituição associada:Universidade do Minho
Idioma:inglês
Origem:RepositóriUM - Universidade do Minho

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