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Combining stem cells secretome and N-acetylcysteine to Parkinson's Disease modeling and repair

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Resumo:A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa progressiva caracterizada por uma perda maciça de neurónios dopaminérgicos (nDA), levando ao aparecimento de várias deficiências motoras. O tratamento atual é focado na minimização dos sintomas através da administração de levodopa, em vez de prevenir os danos neuronais. Neste sentido, o uso e desenvolvimento de estratégias neuroprotetoras/modificadoras da doença representa uma absoluta necessidade na investigação translacional da DP. Por exemplo, a N-acetilcisteína (NAC), um composto natural com fortes efeitos antioxidantes, demonstrou ser capaz de modular os índices de stresse oxidativo, evitando a morte celular induzida pela dopamina. Apesar das evidências neuroprotetoras e modulatórias da NAC, até ao momento, não existe qualquer descrição, que por si só, ela seja capaz de induzir regeneração. Assim, seria relevante combiná-la com terapias que induzam a sobrevivência e neuroprotecção dos nDA. O secretoma das células estaminais mesenquimatosas (MSCs) tem sido proposto como uma ferramenta terapêutica promissora para o tratamento da DP, dada a sua capacidade em modular a sobrevivência dos nDA. Assim, o objetivo principal da presente tese foi explorar o potencial terapêutico dos efeitos regenerativos do secretoma de MSCs em combinação com os efeitos modificadores da doença da NAC nas debilidades motoras e histológicas num modelo estriatal (induzido por 6-hidroxidopamina) da DP. Dos resultados, estabelecemos com sucesso o modelo de lesão estriatal da DP, produzindo uma degeneração retrógrada dos nDA. Após a intervenção do tratamento, observamos que o secretoma de MSCs e NAC (como monoterapia) foram capazes de melhorar as debilidades motoras e histológicas impostas por este modelo. Surpreendentemente, quando combinados entre si, embora efeitos positivos tenham sido igualmente observados, os resultados obtidos não ultrapassaram os efeitos da monoterapia, o que pode indicar que secretoma e NAC podem partilhar alvos/mecanismos semelhantes criando efeitos antagônicos. Contudo, com base nestes resultados, compreender a complexidade de ação e interação do NAC e do secretoma com os mecanismos celulares e moleculares da DP pode levar assim, ao desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas para a sua modulação e reparo.
Autores principais:Silva, Rita Caridade
Assunto:Doença de Parkinson N-acetilcisteína Neuroproteção Secretoma N-acetylcysteine Neuroprotection Parkinson’s Disease Secretome
Ano:2021
País:Portugal
Tipo de documento:dissertação de mestrado
Tipo de acesso:acesso aberto
Instituição associada:Universidade do Minho
Idioma:inglês
Origem:RepositóriUM - Universidade do Minho

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