Publicação
Drug-loaded magnetoliposomes for triple negative breast cancer therapy
| Resumo: | A nanotecnologia surgiu como uma área fundamental para o desenvolvimento e manipulação de materiais à escala nanométrica, com diversas aplicações, especialmente nas ciências biomédicas. As nanopartículas (NPs) magnéticas podem ser encapsuladas em lipossomas ou revestidas com bicamadas lipídicas, formando magnetolipossomas (MLs), que podem ser direcionados para os tumores através de um gradiente de campo magnético. Esta abordagem permite a entrega localizada de agentes quimioterapêuticos, indução de hipertermia local e a libertação controlada de fármacos através da disrupção do nanotransportador. As NPs de ferrite de cálcio e manganês apresentam elevada biocompatibilidade, magnetização elevada e propriedades adequadas para aplicações em hipertermia magnética e fototermia. Os MLs contendo ferrite de cálcio e manganês têm demonstrado ser promissores como transportadores de fármacos anticancerígenos, inibindo o crescimento de linhas celulares tumorais humanas. O cancro da mama triplo negativo (CMTN) é um subtipo de cancro da mama heterogéneo com elevado potencial metastático e resistência à quimioterapia convencional, o que destaca a necessidade de terapias alternativas. Este trabalho propõe e investiga duas formulações de MLs, com o objetivo de ultrapassar as limitações atuais do tratamento do CMTN. Devido à atividade anticancerígena e seletividade da lactoferrina bovina (bLf) para células do CMTN, MLs contendo esta proteína (AMLs-bLf) foram inicialmente explorados. Apesar do seu potencial, os ensaios de viabilidade celular não evidenciaram efeito citotóxico, provavelmente devido à libertação insuficiente da bLf pelos MLs. Como alternativa, foram desenvolvidos MLs carregados com doxorubicina (AMLs-DOX), que demonstraram ter potencial fototérmico e citotoxicidade contra células MDA-MB-231. Para melhorar a internalização celular, um aptâmero com elevada especificidade para as células MDA-MB-231 foi conjugado aos AMLs-DOX. A maior interação entre as células e os AMLs-DOX funcionalizados com aptâmero, foi confirmada por microscopia de fluorescência. Em suma, este trabalho fornece uma perspetiva abrangente sobre os desafios associados ao uso de proteínas em nanotransportadores lipossomais para terapia do CMTN e demonstra o desenvolvimento de uma plataforma multifuncional potencialmente capaz de promover hipertermia localizada e entrega direcionada da doxorubicina. |
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| Autores principais: | Andrade, Raquel Gaudência Dias |
| Assunto: | Cancro da mama triplo negativo Doxorubicina Lactoferrina Magnetolipossomas Nanopartículas magnéticas Doxorubicin Lactoferrin Magnetic nanoparticles Magnetoliposomes Triple negative breast cancer |
| Ano: | 2026 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | tese de doutoramento |
| Tipo de acesso: | acesso embargado |
| Instituição associada: | Universidade do Minho |
| Idioma: | inglês |
| Origem: | RepositóriUM - Universidade do Minho |
| Resumo: | A nanotecnologia surgiu como uma área fundamental para o desenvolvimento e manipulação de materiais à escala nanométrica, com diversas aplicações, especialmente nas ciências biomédicas. As nanopartículas (NPs) magnéticas podem ser encapsuladas em lipossomas ou revestidas com bicamadas lipídicas, formando magnetolipossomas (MLs), que podem ser direcionados para os tumores através de um gradiente de campo magnético. Esta abordagem permite a entrega localizada de agentes quimioterapêuticos, indução de hipertermia local e a libertação controlada de fármacos através da disrupção do nanotransportador. As NPs de ferrite de cálcio e manganês apresentam elevada biocompatibilidade, magnetização elevada e propriedades adequadas para aplicações em hipertermia magnética e fototermia. Os MLs contendo ferrite de cálcio e manganês têm demonstrado ser promissores como transportadores de fármacos anticancerígenos, inibindo o crescimento de linhas celulares tumorais humanas. O cancro da mama triplo negativo (CMTN) é um subtipo de cancro da mama heterogéneo com elevado potencial metastático e resistência à quimioterapia convencional, o que destaca a necessidade de terapias alternativas. Este trabalho propõe e investiga duas formulações de MLs, com o objetivo de ultrapassar as limitações atuais do tratamento do CMTN. Devido à atividade anticancerígena e seletividade da lactoferrina bovina (bLf) para células do CMTN, MLs contendo esta proteína (AMLs-bLf) foram inicialmente explorados. Apesar do seu potencial, os ensaios de viabilidade celular não evidenciaram efeito citotóxico, provavelmente devido à libertação insuficiente da bLf pelos MLs. Como alternativa, foram desenvolvidos MLs carregados com doxorubicina (AMLs-DOX), que demonstraram ter potencial fototérmico e citotoxicidade contra células MDA-MB-231. Para melhorar a internalização celular, um aptâmero com elevada especificidade para as células MDA-MB-231 foi conjugado aos AMLs-DOX. A maior interação entre as células e os AMLs-DOX funcionalizados com aptâmero, foi confirmada por microscopia de fluorescência. Em suma, este trabalho fornece uma perspetiva abrangente sobre os desafios associados ao uso de proteínas em nanotransportadores lipossomais para terapia do CMTN e demonstra o desenvolvimento de uma plataforma multifuncional potencialmente capaz de promover hipertermia localizada e entrega direcionada da doxorubicina. |
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