Publicação

Linagliptina comprimidos – Desenvolvimento e validação de métodos analíticos

Detalhes bibliográficos
Resumo:	Nos nossos dias, a diabetes é considerada como uma epidemia mundial com tendência crescente sendo necessário encontrar diferentes estratégias para o seu tratamento. No mercado atual existem disponíveis várias terapias orais sendo uma delas o medicamento Trajenta, constituído por 5mg de linagliptina. Contudo, o valor de mercado destes medicamentos é elevado e devido à sua elevada procura é necessário criar estratégias mais económicas para controlar esta doença. É a partir desta necessidade que surgem os medicamentos genéricos. Um medicamento genérico define-se como um produto que contêm a mesma composição quantitativa e qualitativa de substâncias ativas em relação ao medicamento de referência comercializado. Os medicamentos genéricos são considerados uma verdadeira revolução na indústria farmacêutica. Estes permitiram uma regularização do preço dos medicamentos no mercado devido à diminuição substancial do investimento necessário para o seu desenvolvimento. Para um medicamento genérico ser comercializado é necessário que este seja semelhante ao medicamento de referência. O objetivo deste trabalho surge então da necessidade de desenvolver e validar um método capaz e robusto para comparar o medicamento genérico com o medicamento de referência e confirmar a sua bioequivalência. Este trabalho foi realizado a partir de um projeto da empresa Sofarimex para o desenvolvimento de um comprimido de linagliptina 5 mg tendo como referência o medicamento Trajenta. Os objetivos deste trabalho são o desenvolvimento de dois métodos analíticos, o método do doseamento e o método da dissolução e a validação do método da dissolução. É também necessário realizar perfis de dissolução para analisar o comportamento do princípio ativo e para assegurar a bioequivalência entre os medicamentos. Os métodos foram desenvolvidos com base em artigos científicos e foi possível utilizar as mesmas condições cromatográficas para ambos. O método da dissolução foi validado com base em parâmetros de especificidade, linearidade, exatidão, precisão, precisão intermédia e estabilidade. O método foi considerado válido obtendo especificidade nos três meios de dissolução, apresentando linearidade, obtendo uma reta com um r2=0.9987, uma exatidão de amostras entre os 100%-101%, uma precisão e precisão intermédia com um RSD menor que 5% e uma estabilidade de amostras e padrões de 24h. Com a obtenção de valores de dissolução superiores a 85% aos 15 minutos nos ensaios de dissolução, e sendo que a linagliptina pertence à classe III da escala BCS, o medicamento desenvolvido pode ser considerar um biowaver ficando desta forma isento de estudo de BD/BE. Conclui-se então que o medicamento genérico demonstra bioequivalência com o medicamento de referência e encontrando-se pronto para seguir para a produção de três lotes em fábrica onde todos os procedimentos de GMP são cumpridos. Esses lotes serão analisados durante alguns anos até se obter a validade do produto para que este seja aprovado pelas entidades competentes e entrar no mercado.
Autores principais:	Nunes, Cristina Isabel Brás
Assunto:	Medicamento genérico Linagliptina Diabetes Métodos analíticos Dissolução
Ano:	2021
País:	Portugal
Tipo de documento:	dissertação de mestrado
Tipo de acesso:	acesso aberto
Instituição associada:	Universidade Nova de Lisboa
Idioma:	português
Origem:	Repositório Institucional da UNL

Descrição
Resumo:	Nos nossos dias, a diabetes é considerada como uma epidemia mundial com tendência crescente sendo necessário encontrar diferentes estratégias para o seu tratamento. No mercado atual existem disponíveis várias terapias orais sendo uma delas o medicamento Trajenta, constituído por 5mg de linagliptina. Contudo, o valor de mercado destes medicamentos é elevado e devido à sua elevada procura é necessário criar estratégias mais económicas para controlar esta doença. É a partir desta necessidade que surgem os medicamentos genéricos. Um medicamento genérico define-se como um produto que contêm a mesma composição quantitativa e qualitativa de substâncias ativas em relação ao medicamento de referência comercializado. Os medicamentos genéricos são considerados uma verdadeira revolução na indústria farmacêutica. Estes permitiram uma regularização do preço dos medicamentos no mercado devido à diminuição substancial do investimento necessário para o seu desenvolvimento. Para um medicamento genérico ser comercializado é necessário que este seja semelhante ao medicamento de referência. O objetivo deste trabalho surge então da necessidade de desenvolver e validar um método capaz e robusto para comparar o medicamento genérico com o medicamento de referência e confirmar a sua bioequivalência. Este trabalho foi realizado a partir de um projeto da empresa Sofarimex para o desenvolvimento de um comprimido de linagliptina 5 mg tendo como referência o medicamento Trajenta. Os objetivos deste trabalho são o desenvolvimento de dois métodos analíticos, o método do doseamento e o método da dissolução e a validação do método da dissolução. É também necessário realizar perfis de dissolução para analisar o comportamento do princípio ativo e para assegurar a bioequivalência entre os medicamentos. Os métodos foram desenvolvidos com base em artigos científicos e foi possível utilizar as mesmas condições cromatográficas para ambos. O método da dissolução foi validado com base em parâmetros de especificidade, linearidade, exatidão, precisão, precisão intermédia e estabilidade. O método foi considerado válido obtendo especificidade nos três meios de dissolução, apresentando linearidade, obtendo uma reta com um r2=0.9987, uma exatidão de amostras entre os 100%-101%, uma precisão e precisão intermédia com um RSD menor que 5% e uma estabilidade de amostras e padrões de 24h. Com a obtenção de valores de dissolução superiores a 85% aos 15 minutos nos ensaios de dissolução, e sendo que a linagliptina pertence à classe III da escala BCS, o medicamento desenvolvido pode ser considerar um biowaver ficando desta forma isento de estudo de BD/BE. Conclui-se então que o medicamento genérico demonstra bioequivalência com o medicamento de referência e encontrando-se pronto para seguir para a produção de três lotes em fábrica onde todos os procedimentos de GMP são cumpridos. Esses lotes serão analisados durante alguns anos até se obter a validade do produto para que este seja aprovado pelas entidades competentes e entrar no mercado.