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Assessment of microRNAs as biomarkers of Disease Progression in Amyotrophic Lateral Sclerosis

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Resumo:RESUMO: A esclerose lateral amiotrófica (ELA) é uma doença neuro motora, multifatorial, caracterizada pela neurodegeneração dos neurónios motores superiores e inferiores, levando à atrofia muscular e morte. O diagnostico, baseia-se essencialmente na avaliação clínica e em exames eletrofisiológicos, podendo ter um atraso médio de 1 ano após os primeiros sintomas. A identificação de um biomarcador poderá reduzir o atraso no diagnóstico e facilitaria a descoberta de tratamentos mais eficazes. Apesar do fluido cefalorraquidiano (LCR) ser o fluido biológico mais comum para a identificação de biomarcadores em doenças neurodegenerativas, o plasma sanguíneo poderá ser uma fonte de obtenção menos invasiva. Existem evidências do envolvimento dos microRNAs (miRNA) na patogénese da ELA. Sendo estes estáveis em plasma e LCR, e facilmente avaliados através de RT-PCR, tornam-se potenciais candidatos como biomarcadores para a ELA. O objetivo deste estudo foi determinar um perfil de miRNAs, utilizando plasma de doentes com ELA, para uso como biomarcador de diagnóstico e prognóstico. Para tal, formaram-se 3 pools de amostra de RNA, um de doentes ELA, um de controlos saudáveis e um com doentes com outras neuropatias. A identificação de miRNAs foi feita por RT-PCR. Como principais resultados, obtivemos 157 miRNA desregulados entre doentes com ELA e controlos saudáveis, 85 sobre expressos e 72 sub-expressos. Destes, 6 estão significativamente desregulados. miR-224-5p, hsa-miR-26a-1-3p, hsa-miR-7-2-3p e hsa-miR-3159 estão sobre expressos, enquanto que miR-630 e miR-361-5p sub-expressos. Quando comparamos as restantes populações foram encontrados 63 miRNAs desregulados nos mimic vs. controlos saudáveis e 75 entre ELA vs. mimic. Através de uma base de dados identificámos vias como a via de sinalização p53 e a via de interação ECM-recetor, e os genes ZMAT3, PMAIP1, RAD23A e ZWHAZ como alvos do miR-361-5p e miR-224- 5p. Esta análise preliminar é um primeiro passo para avaliar a viabilidade da utilização de miRNAs como biomarcadores na ELA
Autores principais:Pisco, Ana Rita Gomes
Assunto:Esclerose Lateral Amiotrófica Amyotrophic Lateral Sclerosis
Ano:2021
País:Portugal
Tipo de documento:dissertação de mestrado
Tipo de acesso:acesso aberto
Instituição associada:Universidade Nova de Lisboa
Idioma:inglês
Origem:Repositório Institucional da UNL

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