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Pesquisa de mutações pontuais em genes de Plasmodium falciparum associadas à resistência aos antimaláricos em Timor-Leste

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Resumo:Em 2016 a malária foi considerada endémica em 91 países e apesar do decréscimo, estima-se que em 2015 terão ocorrido cerca de 212 milhões de novos casos de malária a nível mundial. Face à propagação da resistência do Plasmodium falciparum à maioria dos medicamentos antimaláricos disponíveis, a Organização Mundial de Saúde (OMS) recomenda a utilização de terapêuticas combinadas à base de artemisinina (ACT) como tratamento da malária não complicada. Em Timor-Leste os ACTs foram implementados em 2007, sendo o artemeter-lumefantrina (AL) usado como tratamento de primeira linha da malária desde então. A resistência à artemisinina e seus derivados foi confirmada no Sudeste Asiático, por isso o risco de aparecimento e propagação de resistência à artemisinina e seus derivados tem levado a esforços no sentido de serem realizados estudos de resistência em todas as regiões endémicas para a malária. Nesse sentido, neste estudo pretendeu-se determinar a frequência de polimorfismos, nos genes pfk13 e pfmdr1, associados à resposta aos ACTs em isolados de P. falciparum provenientes de Timor-Leste. Dois grupos foram estudados, sendo que as amostras do grupo A foram recolhidas entre 2003 e 2005 e as do grupo B entre 2012 e 2013, correspondentes aos períodos antes e depois da introdução dos ACTs em Timor-Leste, respetivamente. O gene pfk13 e polimorfismos no codão 86 do gene pfmdr1 foram analisados através de amplificação de DNA pela técnica de Polymerase Chain Reaction (PCR) e sequenciação. Em relação ao gene pfk13 não se obteve nenhum polimorfismo nas sequências de ambos os grupos em estudo. Relativamente ao estudo de polimorfismos no codão 86 do gene pfmdr1, verificou-se um aumento significativo da prevalência do alelo selvagem (wild-type) N86 (35,8% para 50%) e uma diminuição do polimorfismo N86Y (64,2% para 34,6%), de 2003-2005 para 2012-2013. Foi descrito pela primeira em Timor-Leste, o polimorfismo N86F, tendo-se verificado uma prevalência de 15,4% (em 4 amostras) no período após a introdução dos ACTs. Apesar de não se observarem polimorfismos no gene pfk13 e de não se encontrarem descritos casos de falência terapêutica em Timor-Leste, estudos contínuos através do uso de marcadores moleculares que permitam a determinação de resistência aos antimaláricos são muito importantes de modo a detetar precocemente o aparecimento e evitar o alastramento de parasitas P. falciparum resistentes/tolerantes aos ACTs
Autores principais:MEDA, Joana Dias
Assunto:Malária Timor-Leste ACT Pfk13 Pfmdr1
Ano:2017
País:Portugal
Tipo de documento:dissertação de mestrado
Tipo de acesso:acesso aberto
Instituição associada:Universidade Nova de Lisboa
Idioma:português
Origem:Repositório Institucional da UNL

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