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Efeito de diferentes terapêuticas citotóxicas na expressão do CD133, Wnt/β-catenina no cancro do colo do útero

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Resumo:O cancro do colo do útero é o quarto cancro mais comum a nível mundial. A quimioterapia e a radioterapia aplicada estão associadas a uma notável toxicidade e resistência. Postula-se que as células estaminais do cancro, assim como as vias associadas à sua manutenção, proliferação sejam responsáveis por estes mecanismos de resistência. O CD133 e a via Wnt/β-catenina estão associadas em alguns estudos a esta resistência. Esta dissertação teve como objetivo avaliar a expressão da CD133, Wnt, β-catenina, LRP6, pLRP6, Naked1 e Axin1 após a exposição à radiação-X e o tratamento com a cisplatina tentando perceber se estas proteínas poderão ser utilizadas como alvo direto no tratamento, minimizando a toxicidade. Após determinar a concentração inibitória (IC50) média e a dose letal média (DL50) utilizaram-se concentrações e doses superiores, iguais e inferiores a estes valores, isto é, concentrações correspondentes à IC80, à IC50 e à IC20 e doses de 10 Gy, de DL50 e de 2 Gy. Avaliou-se a morte celular, o ciclo celular, a produção de espécies reativas de oxigénio, a glutationa reduzida e a expressão das proteínas (CD133, Wnt, β-catenina, LRP6, pLRP6, Naked1 e Axin1). Após o tratamento com a cisplatina observou-se aumento da expressão da pLRP6 e diminuição da expressão da Naked1 e da Axin1 com o aumento da concentração do fármaco, o que poderá levar a localização nuclear da β-catenina e induzir a transcrição de genes responsáveis pela sobrevivência e pela proliferação das células tumorais. A exposição a diferentes doses de radioterapia permitiu-nos observar que o aumento da expressão da β-catenina está associada a uma menor morte celular e que a menor expressão da CD133 está associada a uma maior morte celular. Estes resultados sugerem que estas proteínas são importantes na resposta ao tratamento e que minimizar a toxicidade será possível em doentes com esta neoplasia.
Autores principais:Graça, Simone Stephanie Fortes da
Assunto:Cancro do colo do útero Células estaminais do cancro Cisplatina Radioterapia CD133 Wnt/B- Catenina
Ano:2019
País:Portugal
Tipo de documento:dissertação de mestrado
Tipo de acesso:acesso aberto
Instituição associada:Universidade do Algarve
Idioma:português
Origem:Sapientia - Universidade do Algarve

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