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Polímeros Molecularmente Impressos à base de Flavonóides para entrega de Fármacos para a doença de Alzheimer

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Resumo:Neste trabalho, pretendeu-se desenvolver um novo sistema de entrega de fármacos (SEFs) para o donepezilo, usado no tratamento da doença de Alzheimer. Este SEFs deve possuir reconhecimento molecular para o donepezilo, proporcionando uma libertação sustentada e apresentar propriedades neuroprotetora e antioxidante. Para isso sintetizaram-se e caracterizaram-se derivados de quercetina, o 7-acriloxi-3’,4’,3,5-tetracetilquercetina (3) e 3-acriloxi-3’,4’,5,7-tetrametilquercetina (5), que foram utilizados como monómeros funcionais para a síntese de partículas poliméricas molecularmente impressas (MIPs) seletivas para o donepezilo. Os MIPs mais promissores apresentaram capacidade de adsorção de donepezilo de 39 mg/g. Estes polímeros foram avaliados quando à sua capacidade inibitória de colinesterases, degradação enzimática e citotoxicidade, revelando fraca capacidade inibitória, baixa biodegradabilidade, e ausência de citotoxicidade. O MIP à base do monómero 5 revelou uma libertação controlada de donepezilo, de aproximadamente 98% após 4 dias a pH=7. Estas características conferem a este polímero um elevado potencial para aplicação como SEFs do donepezilo. Flavonoid-based Molecularly Imprinted Polymer for Drug Delivery: Alzheimer’s Disease - Abstract:The aim of this study was to develop a new drug delivery system (DDS) for donepezil, used in the treatment of Alzheimer's disease. These DDS must have molecular recognition for donepezil, providing sustained release, and have neuroprotective and antioxidant properties. To this end, quercetin derivatives, 7-acryloxy-3',4',3,5-tetracetylquercetin (3) and 3-acryloxy-3',4',5,7-tetramethylquercetin (5), were synthesized and characterized and used as functional monomers for the synthesis of molecularly imprinted polymeric particles (MIPs) selective for donepezil. The most promising MIPs showed a donepezil adsorption capacity of 39 mg/g. These polymers were evaluated for their cholinesterase inhibitory capacity, enzymatic degradation and cytotoxicity, revealing poor inhibitory capacity, low biodegradability and no cytotoxicity. The MIP based on monomer 5 showed a controlled release of donepezil, reaching approximately 98% after 4 days at pH=7. These characteristics give this polymer high potential for application as donepezil DDS.
Autores principais:Muria, Pedro Samuel Benedito Domingos
Assunto:Doença de Alzheimer Entrega de fármacos Quercetina Donepezilo Polímeros molecularmente impressos Alzheimer's disease Drug delivery Quercetin Donepezil Molecularly imprinted polymers
Ano:2025
País:Portugal
Tipo de documento:dissertação de mestrado
Tipo de acesso:acesso aberto
Instituição associada:Universidade de Évora
Idioma:português
Origem:Repositório Científico da Universidade de Évora

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