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Avaliação da função de DII4 na neoangiogénese tumoral e fisiológica

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Resumo:O ligando Delta-like 4 (Dll4), através da via de sinalização Notch, é um potente regulador da angiogénese, sendo expresso na componente arterial da vasculatura. Nos adultos, a sua expressão encontra-se aumentada numa grande variedade de condições patológicas. Neste estágio avaliou-se a regeneração de feridas em murganhos com perda-de-função condicional para Dll4 (Dll4-/-). A mutação Dll4-/- determina um aumento da densidade vascular, mas devido à fraca maturação dos vasos neoformados estes não são totalmente funcionais, têm fraca perfusão e elevada extravasação. Esta experiência inseriu-se num estudo mais alargado, que teve como objectivo determinar a quantidade ideal de inibição da expressão deste gene que resulte num aumento da vascularização sem diminuição de funcionalidade, de modo a tornar a terapia útil em situações que dependam da restauração da função vascular. A primeira área onde a terapia anti-Dll4 se revela promissora é na oncologia. Neste estágio efectuaram-se ensaios terapêuticos com proteína solúvel Dll4, proteína solúvel EphB4 e combinação de ambas, usando como modelo murganhos transgénicos que desenvolvem insulinomas autonomamente, nomeadamente murganhos nos quais, sob o controlo do promotor 1 do gene de insulina II de ratazana, o antigénio tumoral grande do vírus de símio 40 é expresso apenas nas células β das ilhotas de Langerhans do pâncreas (RIP1-Tag2). Os resultados indicaram que ambas as terapias conduzem a uma redução significativa do desenvolvimento tumoral, tendo o efeito mais pronunciado sido obtido mediante a administração combinada das proteínas Dll4 e EphB4.
Autores principais:Badenes, Marina Martins
Assunto:Dll4 Cicatrização Terapia anti-Dll4 EphB4 RIP1-Tag2 Tumoral Wound healing Anti-Dll4 therapy Tumor
Ano:2009
País:Portugal
Tipo de documento:trabalho de fim de curso
Tipo de acesso:acesso aberto
Instituição associada:Universidade de Lisboa
Idioma:português
Origem:Repositório da Universidade de Lisboa

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