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Nova variante patogénica no gene MRAS na Síndrome de Noonan : a propósito de um caso clínico

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Detalhes bibliográficos
Resumo:As RASopatias são um grupo de doenças genéticas causadas por variantes na linha germinativa em genes que codificam componentes e reguladores da via de sinalização RAS/mitogen-activated protein kinase (MAPK). A Síndrome de Noonan (SN) é a doença mais comum entre as RASopatias, tendo uma incidência estimada de 1 em 1.000 a 2.500. Trata-se de uma doença comumente de hereditariedade autossómica dominante, multissistémica e de expressão variável. Carateriza-se por dismorfismos faciais, anomalias cardíacas, baixa estatura e atraso no desenvolvimento. Outros achados podem incluir pescoço largo, deformidade torácica, criptorquidia, defeitos de coagulação e alterações oculares. Nesta tese, descreve-se um caso de uma criança de 5 anos com dismorfismos faciais, miocardiopatia hipertrófica (MCH), baixa estatura e atraso no desenvolvimento psicomotor. Foi solicitado painel de genes de RASopatias, por sequenciação de nova geração, que identificou a presença da variante c.141A>C, p.(Glu47Asp) no gene MRAS (NM_012219.4, chr3) em heterozigotia, classificada como provavelmente patogénica. Este resultado confirmou o diagnóstico de Síndrome de Noonan. A identificação de uma nova variante provavelmente patogénica do MRAS numa doente com fenótipo sugestivo de SN reforça a associação do gene MRAS à SN, que inclui o fenótipo cardíaco de MCH. No futuro, serão necessários mais estudos para perceber melhor as correlações genótipo-fenótipo na SN associada ao gene MRAS.
Autores principais:Fernandes, Lurdes Sofia Oliveira
Assunto:Muscle RAS Oncogene Homolog (MRAS) Miocardiopatia hipertrófica Síndrome de Noonan RASopatias Correlações genótipo-fenótipo Pediatria
Ano:2024
País:Portugal
Tipo de documento:dissertação de mestrado
Tipo de acesso:acesso embargado
Instituição associada:Universidade de Lisboa
Idioma:português
Origem:Repositório da Universidade de Lisboa
Descrição
Resumo:As RASopatias são um grupo de doenças genéticas causadas por variantes na linha germinativa em genes que codificam componentes e reguladores da via de sinalização RAS/mitogen-activated protein kinase (MAPK). A Síndrome de Noonan (SN) é a doença mais comum entre as RASopatias, tendo uma incidência estimada de 1 em 1.000 a 2.500. Trata-se de uma doença comumente de hereditariedade autossómica dominante, multissistémica e de expressão variável. Carateriza-se por dismorfismos faciais, anomalias cardíacas, baixa estatura e atraso no desenvolvimento. Outros achados podem incluir pescoço largo, deformidade torácica, criptorquidia, defeitos de coagulação e alterações oculares. Nesta tese, descreve-se um caso de uma criança de 5 anos com dismorfismos faciais, miocardiopatia hipertrófica (MCH), baixa estatura e atraso no desenvolvimento psicomotor. Foi solicitado painel de genes de RASopatias, por sequenciação de nova geração, que identificou a presença da variante c.141A>C, p.(Glu47Asp) no gene MRAS (NM_012219.4, chr3) em heterozigotia, classificada como provavelmente patogénica. Este resultado confirmou o diagnóstico de Síndrome de Noonan. A identificação de uma nova variante provavelmente patogénica do MRAS numa doente com fenótipo sugestivo de SN reforça a associação do gene MRAS à SN, que inclui o fenótipo cardíaco de MCH. No futuro, serão necessários mais estudos para perceber melhor as correlações genótipo-fenótipo na SN associada ao gene MRAS.