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Co-precipitation as an amorphization process for “Brick Dust” APIs

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Resumo:As dispersões sólidas amorfas são uma estratégia eficaz para melhorar a solubilidade e a dissolução de substâncias ativas com baixa solubilidade. Um tipo específico de substâncias ativas com baixa solubilidade em água conhecidas como “brick dust”, caracterizam-se por apresentar baixa solubilidade na maioria dos solventes e pontos de fusão superiores a 200ºC, causando desafios adicionais na escolha do método mais apropriado para a produção de dispersões sólidas amorfas. Neste sentido, foi investigada uma nova metodologia de co-precipitação como uma abordagem promissora para produzir dispersões sólidas amorfas, com o intuito de melhorar a solubilidade destes compostos. A Curcumina e a Griseofulvina, conhecidas pela sua baixa solubilidade em água, foram utilizadas como fármacos modelo em combinação com vários polímeros para produzir dispersões sólidas amorfas. Os co-precipitados obtidos foram caracterizados por calorimetria diferencial de varrimento, difração de raios X e um método de quantificação espectroscópico para avaliar a quantidade de substância ativa presente. Os difratogramas e os termogramas obtidos indicaram uma obtenção de co-precipitados amorfos, com a Curcumina a apresentar resultados mais promissores que a Griseofulvina. Adicionalmente, relativamente aos biopolímeros utilizados, apesar destes não serem frequentemente utilizados em métodos de co-precipitação, o Pululano e a Maltodextrina demonstraram ser alternativas promissoras para a produção de dispersões sólidas amorfas. Além disso, a homogeneização a alta pressão acoplada à co-precipitação, revelou-se uma alternativa valiosa em comparação aos métodos convencionais de co-precipitação. De forma geral, os resultados destacaram as vantagens da metodologia de co-precipitação proposta, demonstrando o seu potencial como uma técnica alternativa para a produção de dispersões sólidas amorfas.
Autores principais:Almeida, Pedro Miguel de Oliveira
Assunto:Amorphous solid dispersions Co-precipitation Curcumin Griseofulvin Solubility Teses de mestrado - 2024
Ano:2024
País:Portugal
Tipo de documento:dissertação de mestrado
Tipo de acesso:acesso restrito
Instituição associada:Universidade de Lisboa
Idioma:inglês
Origem:Repositório da Universidade de Lisboa
Descrição
Resumo:As dispersões sólidas amorfas são uma estratégia eficaz para melhorar a solubilidade e a dissolução de substâncias ativas com baixa solubilidade. Um tipo específico de substâncias ativas com baixa solubilidade em água conhecidas como “brick dust”, caracterizam-se por apresentar baixa solubilidade na maioria dos solventes e pontos de fusão superiores a 200ºC, causando desafios adicionais na escolha do método mais apropriado para a produção de dispersões sólidas amorfas. Neste sentido, foi investigada uma nova metodologia de co-precipitação como uma abordagem promissora para produzir dispersões sólidas amorfas, com o intuito de melhorar a solubilidade destes compostos. A Curcumina e a Griseofulvina, conhecidas pela sua baixa solubilidade em água, foram utilizadas como fármacos modelo em combinação com vários polímeros para produzir dispersões sólidas amorfas. Os co-precipitados obtidos foram caracterizados por calorimetria diferencial de varrimento, difração de raios X e um método de quantificação espectroscópico para avaliar a quantidade de substância ativa presente. Os difratogramas e os termogramas obtidos indicaram uma obtenção de co-precipitados amorfos, com a Curcumina a apresentar resultados mais promissores que a Griseofulvina. Adicionalmente, relativamente aos biopolímeros utilizados, apesar destes não serem frequentemente utilizados em métodos de co-precipitação, o Pululano e a Maltodextrina demonstraram ser alternativas promissoras para a produção de dispersões sólidas amorfas. Além disso, a homogeneização a alta pressão acoplada à co-precipitação, revelou-se uma alternativa valiosa em comparação aos métodos convencionais de co-precipitação. De forma geral, os resultados destacaram as vantagens da metodologia de co-precipitação proposta, demonstrando o seu potencial como uma técnica alternativa para a produção de dispersões sólidas amorfas.