Publicação
Encapsulation of drugs for the treatment of colorectal cancer
| Resumo: | O cancro representa uma das principais preocupações de saúde pública por ser uma doença complexa, heterogénea e agressiva. Embora o avanço na medicina seja notório, terapias adequadas para o tratamento do cancro continuam a ser um desafio. A Nanomedicina constitui atualmente uma das áreas de investigação mais promissoras para o desenvolvimento de terapêuticas oncológicas com maior eficácia e segurança. As nanocápsulas lipídicas (LNC) são um sistema, com uma estrutura híbrida entre nanopartículas poliméricas e lipossomas, no qual os fármacos são confinados. Este estudo consistiu no desenvolvimento de formulações de LNC encapsuladas com cinco fármacos anticancerígenos utilizados na terapêutica contra o cancro colorretal, bem como na avaliação da eficácia de encapsulação e no seu efeito como alterativa terapêutica à quimioterapia convencional em estudos in vivo. Inicialmente, promoveu-se as LNC de características especificas para garantir a sua estabilidade e aumentar o tempo de permanência na circulação sanguínea. De seguida procedemos à caracterização físico-química das partículas avaliando-se seu o tamanho, o índice de dispersão, o potencial zeta, a eficiência e a capacidade de encapsulação. No geral, os resultados demonstraram uma população de partículas com um tamanho médio aproximamente de 50nm, monodispersa (índice de polidispersão <0.2) e com carga neutra (valores de zeta entre -4.6mV e 0.8 mV). Relativamente à eficiência de encapsulação, com exceção da Oxaliplatina, os resultados foram satisfatórios, variando de 76,6% para o SN-38 a aproximadamente 100% para o Regorafenib, razão pela qual foi selecionado para incluir os estudos in vivo. Posteriormente, realizámos estudos In vitro (ensaios de clonogenecidade) que revelaram não existir diferença significativa entre a citotoxicidade dos fármacos livres em comparação com os encapsulados e que o fármaco citotóxico mais potente foi o SN-38, prosseguindo para os estudos In vivo. Finalmente, os estudos In vivo consistiram, primeiramente, na criação de um tumor subcutâneo com células de colorectal em ratinhos para posterior administração dos fármacos livres e encapsulados. Os resultados demonstraram que o regime terapêutico que inclui a combinação do SN-38 e do Regorafenib diminui não só, de uma forma significativa, o volume e o crescimento do tumor, como também prolongou o tempo médio de sobrevivência dos ratinhos. |
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| Autores principais: | Santos, Marta Lamy Figueiras Machado |
| Assunto: | Lipid nanocapsules Colorectal cancer Regorafenib SN-38 Mestrado Integrado - 2019 |
| Ano: | 2019 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso restrito |
| Instituição associada: | Universidade de Lisboa |
| Idioma: | inglês |
| Origem: | Repositório da Universidade de Lisboa |
| Resumo: | O cancro representa uma das principais preocupações de saúde pública por ser uma doença complexa, heterogénea e agressiva. Embora o avanço na medicina seja notório, terapias adequadas para o tratamento do cancro continuam a ser um desafio. A Nanomedicina constitui atualmente uma das áreas de investigação mais promissoras para o desenvolvimento de terapêuticas oncológicas com maior eficácia e segurança. As nanocápsulas lipídicas (LNC) são um sistema, com uma estrutura híbrida entre nanopartículas poliméricas e lipossomas, no qual os fármacos são confinados. Este estudo consistiu no desenvolvimento de formulações de LNC encapsuladas com cinco fármacos anticancerígenos utilizados na terapêutica contra o cancro colorretal, bem como na avaliação da eficácia de encapsulação e no seu efeito como alterativa terapêutica à quimioterapia convencional em estudos in vivo. Inicialmente, promoveu-se as LNC de características especificas para garantir a sua estabilidade e aumentar o tempo de permanência na circulação sanguínea. De seguida procedemos à caracterização físico-química das partículas avaliando-se seu o tamanho, o índice de dispersão, o potencial zeta, a eficiência e a capacidade de encapsulação. No geral, os resultados demonstraram uma população de partículas com um tamanho médio aproximamente de 50nm, monodispersa (índice de polidispersão <0.2) e com carga neutra (valores de zeta entre -4.6mV e 0.8 mV). Relativamente à eficiência de encapsulação, com exceção da Oxaliplatina, os resultados foram satisfatórios, variando de 76,6% para o SN-38 a aproximadamente 100% para o Regorafenib, razão pela qual foi selecionado para incluir os estudos in vivo. Posteriormente, realizámos estudos In vitro (ensaios de clonogenecidade) que revelaram não existir diferença significativa entre a citotoxicidade dos fármacos livres em comparação com os encapsulados e que o fármaco citotóxico mais potente foi o SN-38, prosseguindo para os estudos In vivo. Finalmente, os estudos In vivo consistiram, primeiramente, na criação de um tumor subcutâneo com células de colorectal em ratinhos para posterior administração dos fármacos livres e encapsulados. Os resultados demonstraram que o regime terapêutico que inclui a combinação do SN-38 e do Regorafenib diminui não só, de uma forma significativa, o volume e o crescimento do tumor, como também prolongou o tempo médio de sobrevivência dos ratinhos. |
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