Publicação

Tetracyclines for prevention and treatment of nervous system disorders

Detalhes bibliográficos
Resumo:	As tetraciclinas são um grupo de antibióticos usados há mais de setenta anos, dos quais foram descobertos inúmeros compostos, contudo apenas um reduzido número apresenta, ou apresentou em algum momento, relevância clínica e as tetraciclinas mais usadas atualmente, são a minociclina e a doxiciclina, que apresentam algumas caraterísticas favoráveis tais como o seu tempo de semi-vida, elevada solubilidade e consequente capacidade de penetrar nos tecidos. Devido às suas excelentes caraterísticas antimicrobianas como o seu largo espetro e segurança na população em geral, aliadas à sua grande acessibilidade económica, as tetraciclinas são das classes de antibióticos mais prescritas do mundo e continuam a ser a primeira linha para tratar inúmeras doenças causadas por bactérias. Ao longo do tempo, contudo, foram sendo descobertas propriedades que as tornam muito mais do que antibióticos, propriedades essas que têm sido extensivamente investigadas nos mais diversos campos, a fim de descobrir como tirar melhor partido destas moléculas únicas. As áreas de aplicação das tetraciclinas, incluem patologias nas quais há uma forte componente inflamatória, tais como a artrite reumatoide, a rosácea, a dermatite, a periodontite e a asma. Uma das áreas mais investigadas, todavia, no que diz respeito aos usos alternativos das tetraciclinas, são as patologias do sistema nervoso, campo no qual é urgente encontrar terapêuticas novas e mais eficazes, visto que a prevalência dessas doenças tem vindo a aumentar ao longo dos anos e os tratamentos atuais não são eficazes no tratamento dessas condições, focando-se, muitas vezes em mitigar temporariamente os sintomas. As tetraciclinas, principalmente a minociclina e a doxiciclina, têm vindo a demonstrar-se promissoras e uma alternativa à descoberta de fármacos totalmente novos no tratamento destas doenças e vários estudos em animais mostraram resultados favoráveis em relação às suas propriedades anti-inflamatórias (através da inibição da ativação da microglia, inibição das metaloproteinases da matriz e captação de espécies reativas de oxigénio) ou antiapoptóticas ( através de mecanismos caspase dependentes ou independentes) bem como à sua aplicação em doenças como a doença de Parkinson,doença de Alzheimer, esclerose lateral amiotrófica, esclerose múltipla, acidente vascular cerebral, esquizofrenia, depressão major e síndrome de Angelman. Em várias doenças, a passagem para humanos demonstrou manter as propriedades observadas anteriormente, e foram obtidos efeitos bastante promissores, são exemplo disto a doença de Parkinson, a esclerose múltipla, a esquizofrenia e a depressão major. Contudo, a transposição para modelos humanos nem sempre teve os resultados esperados e condições como doença de Alzheimer ou esclerose lateral amiotrófica não mostraram qualquer melhora, ficando aquém das expectativas com base nas descobertas anteriores, obtidas a partir de modelos animais. Os resultados, por vezes contraditórios, obtidos nos estudos podem significar que as tetraciclinas acrescentam valor a este campo terapêutico, mas em muitos casos podem precisar de um adjuvante ao invés de agirem por si mesmas. A investigação nesta área está longe de ter acabado, há ainda muito por descobrir e um longo caminho a percorrer, dada a vastidão e complexidade deste tipo de patologias, cada avanço é valioso e um passo importante para tornar o tratamento possível.
Autores principais:	Rocha, Carolina Alexandra Gomes
Assunto:	Minocycline Doxycycline Tetracyclines Neuroprotection Nervous system Mestrado integrado - 2020
Ano:	2020
País:	Portugal
Tipo de documento:	dissertação de mestrado
Tipo de acesso:	acesso aberto
Instituição associada:	Universidade de Lisboa
Idioma:	inglês
Origem:	Repositório da Universidade de Lisboa