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Comparative characterization of skeletal muscle phenotype in mice during aging and in MANF loss of function conditions

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Resumo:O músculo esquelético sofre uma perda progressiva de massa, função e força com a idade, um processo conhecido como Sarcopénia. O estado de inflamação crónica que acompanha este processo de envelhecimento é um condutor potencial mas subexplorado do envelhecimento do músculo. Num estudo recente, o laboratório Neves/Sousa-Victor descobriu que a MANF, uma proteína da resposta de resistência ao stress e expressa pela maioria dos tecidos do corpo humano, tem uma função imunomoduladora autócrina, promovendo a ativação anti-inflamatória e a resolução dos danos dos tecidos, comprovada em estudos no tecido hepático. Desta forma, com este trabalho, testámos a hipótese de que a inflamação causada pela perda de função da proteína MANF poderá levar a um fenótipo de envelhecimento muscular acelerado. Para isso, analisámos tecidos musculares esqueléticos de diferentes modelos de rato: ratos WT em diferentes idades e ratos LysMCre-MANF de meia-idade, que representam um knockout de um alelo de MANF em células mieloides. Para além disso, estudámos ainda o impacto da suplementação da proteína MANF ao nível do envelhecimento muscular e a sua possível reversão fenotípica. Para efetuar estas análises recorremos à sua caracterização histológica e bioquímica. Desta forma, concluímos que a perda de função do MANF nas células mieloides conduz a um fenótipo de envelhecimento muscular acelerado. Foi ainda possível identificar uma citocina, a Osteopontina, comum ao processo de envelhecimento e à perda de MANF. Estatisticamente, a injeção direta de MANF não demonstrou relevância contudo, fenotipicamente, é possível observar alterações inflamatórias locais.
Autores principais:Pereira, Bárbara de Ferreira Pimenta Mouta e
Assunto:Envelhecimento muscular Inflamação Sarcopénia Mesencephalic Astrocyte-derived Neurotrophic Factor (MANF) Osteopontina
Ano:2023
País:Portugal
Tipo de documento:dissertação de mestrado
Tipo de acesso:acesso aberto
Instituição associada:Universidade de Lisboa
Idioma:inglês
Origem:Repositório da Universidade de Lisboa

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