Publicação
Estudo de mutações somáticas no gene APC em doentes com cancro do cólon e recto em idade jovem
| Resumo: | O cancro colorectal (CCR) é uma das doenças malignas mais comuns no mundo ocidental, sendo mais frequente após os 50 anos, embora também possa surgir em pessoas com idade mais jovem. Existem três padrões específicos do CCR: hereditário, familiar e esporádico. O Hereditary non-polyposis colon cancer (HNPCC) e a Polipose Adenomatosa Familiar (PAF) são provocados por mutações germinais, nos genes de reparação mismatch (MMR) e no gene supressor tumoral Adenomatous Polyposis Coli (APC), respectivamente. O cancro do cólon esporádico, sem qualquer predisposição familiar ou hereditária, pode ser causado, em 80% dos casos, por mutações somáticas no APC. A perda alélica do APC ou a hipermetilação do seu promotor podem também estar na origem desta doença. Alterações noutros genes, como o BRAF, K-ras e ß-catenina, podem também provocar um aumento da sinalização Wnt, ocorrendo em cerca 10%, 30-40% e em menos de 5% dos CCR. O objectivo deste trabalho foi encontrar uma possível causa genética para o desenvolvimento precoce de CCR esporádico. Para tal o trabalho experimental foi efectuado em dois grupos de indivíduos, com idade ≤ 45 anos e ≥ 50 anos, nos quais foi feita a pesquisa de mutações somáticas no gene APC, análise de perda alélica análise do estado de metilação do promotor do APC, e a pesquisa de mutações nos hot-spots mutacionais dos genes K-ras, BRAF e ß-catenina. Os resultados observados indicam que a incidência de mutações no APC é inferior nos indivíduos mais jovens, sendo que a maioria das mutações que ocorrem nos indivíduos mais jovens originam proteínas truncadas que retêm mais de 2 domínios de regulação da ß-catenina. Nos indivíduos jovens foram também observados níveis de instabilidade de microssatélites mais elevados, e maior incidência de mutações no K-ras e na ß-catenina, embora em níveis mais baixos do que os observados noutros estudos, sendo a frequência de indivíduos com alterações no APC e noutros genes mais elevada, comparativamente aos indivíduos de idade mais avançada. Isto sugere que alterações no APC ou nos restantes genes analisados neste estudo, por si só, não estão na origem de CCR esporádico em idade jovem, mas levanta a hipótese de que a origem precoce desta doença poderá estar na ocorrência de mutações simultâneas em vários genes, que resulte numa maior agressividade na progressão maligna, ou eventualmente em alterações noutro gene não analisado neste estudo |
|---|---|
| Autores principais: | Carriço, Renata Bordeira Costa |
| Assunto: | Biologia molecular Cancro do colo-rectal Teses de mestrado |
| Ano: | 2008 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso aberto |
| Instituição associada: | Universidade de Lisboa |
| Idioma: | português |
| Origem: | Repositório da Universidade de Lisboa |
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