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Contribuição para o conhecimento da cancerigénese na colite ulcerosa de longa evolução : fenótipo aberrante de mucinas e mecanismos relacionados com a sua expresão

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Resumo:A colite ulcerosa (CU) é uma das poucas condições pré-neoplásicasconhecidas do intestino, pelo que a escolhemos como modelo de investigaçãoda cancerigénese do cancro colorectal (CCR) em contexto de inflamaçãocrónica.Objectivos:a) Esclarecer alguns mecanismos da sequência inflamação-displasiacarcinoma,investigando populações celulares metaplásicas reveladas pelaexpressão de apomucinas gástricas e estabelecendo a sua relação com a presençade displasia/neoplasia em doentes com colite ulcerosa; b) Avaliar o papel degenes homeobox envolvidos na diferenciação gástrica.Materiais e metodologia:Estudámos a expressão das apomucinas MUC5AC e MUC6 e dosfactores de transcrição SOX2 e Pdx1 em amostras de mucosa intestinal numasérie de 130 doentes com CU, subdivididos em dois grupos: grupo I, semdisplasia/neoplasia (n = 105) e grupo II, com displasia/adenocarcinoma (n= 25). Avaliámos a metilação dos genes SOX2 e Pdx1 em 30 casos. Usámosmétodos imunohistoquímicos e de PCR (QMSP).Resultados:Demonstrámos haver expressão de MUC5AC (72,1%) e MUC6 (21%),predominantemente no grupo II. MUC5AC correlacionou-se com distorçãoe com inflamação (actividade, intensidade) e duração da doença. MUC6correlacionou-se com expressão de MUC5AC, extensão da doença e displasia/neoplasia. Observou-se expressão de SOX2 (18%) e Pdx1 (73,3%). SOX2foi detectado em neoplasias nas áreas com menor diferenciação ou padrãomucocelular e correlacionou-se com MUC6 e displasia/neoplasia. Pdx1correlacionou-se com MUC5AC.Identificou-se metilação do SOX2 (n = 6), correlacionando-se coma presença de displasia/neoplasia e também de Pdx1 (n = 4). Não haviadiferenças significativas quando comparados os dois grupos, nem correlaçãocom as variáveis estudadas.
Autores principais:Borralho, Paula
Assunto:Neoplasias colorectais Colite ulcerativa Mucinas Mucinas gástricas Metaplasia Teses de doutoramento - 2009
Ano:2009
País:Portugal
Tipo de documento:tese de doutoramento
Tipo de acesso:acesso aberto
Instituição associada:Universidade de Lisboa
Idioma:português
Origem:Repositório da Universidade de Lisboa

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