Publicação
Explorar o dano genético induzido pelo estrogénio : nova abordagem terapêutica no cancro de mama
| Resumo: | A maioria dos cancros de mama depende do estrogénio para o crescimento. No entanto, durante a ativação da transcrição, o estrogénio leva à formação e acumulação de R-loops (estruturas triplas de ácido nucleico) que, apesar das suas funções fisiológicas, são uma fonte de danos no DNA. Dados preliminares do laboratório de acolhimento (Sérgio Almeida Lab) revelaram a hipótese de que, para fazer face aos danos de DNA provocados pelos R-loops, as células de cancro de mama aumentam a expressão de um conjunto de enzimas que têm como função a supressão de R-loops. O objetivo do projeto conducente a esta tese foi testar esta hipótese e avaliar se a interferência na expressão destas enzimas proporciona novas interações, com possível letalidade sintética das células de cancro de mama hormono-dependentes. Para tal, foram analisados os níveis de transcrição dos genes alvo, a acumulação de R-loops e a indução de danos no DNA aquando da estimulação do estrogénio das células de cancro de mama. Além disso, foi verificado se o bloqueio das enzimas supressoras de R-loops resulta na apoptose destas células. Os resultados obtidos validaram a estimulação do estrogénio nos genes alvo, aumentando os níveis de transcrição do gene da ciclina D1. Foi, também, detetado um aumento dos níveis de R-loops no tratamento com estrogénio, tendo as células tratadas com estrogénio apresentado níveis mais elevados de danos no DNA. Finalmente, os ensaios de apoptose não demonstraram letalidade sintética entre a estimulação do estrogénio e o bloqueio das enzimas supressoras de R-loops. Estes dados, e a sua relevância para os estudos seguintes, são apresentados e discutidos nesta tese. |
|---|---|
| Autores principais: | Alvarenga, Maria Luísa Mendes Godinho Figueiredo de |
| Assunto: | Cancro de mama Estrogénio R-loops Dano genético Biologia molecular |
| Ano: | 2022 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso aberto |
| Instituição associada: | Universidade de Lisboa |
| Idioma: | português |
| Origem: | Repositório da Universidade de Lisboa |
| _version_ | 1866810110520590336 |
|---|---|
| author | Alvarenga, Maria Luísa Mendes Godinho Figueiredo de |
| author_facet | Alvarenga, Maria Luísa Mendes Godinho Figueiredo de |
| author_role | author |
| contributor_name_str_mv | Almeida, Sérgio de Morgado, Cristiana Repositório Científico de Acesso Aberto da ULisboa |
| country_str | PT |
| creators_json_txt | [{\"Person.name\":\"Alvarenga, Maria Luísa Mendes Godinho Figueiredo de\"}] |
| datacite.contributors.contributor.contributorName.fl_str_mv | Almeida, Sérgio de Morgado, Cristiana Repositório Científico de Acesso Aberto da ULisboa |
| datacite.creators.creator.creatorName.fl_str_mv | Alvarenga, Maria Luísa Mendes Godinho Figueiredo de |
| datacite.date.Accepted.fl_str_mv | 2022-07-01T00:00:00Z |
| datacite.date.available.fl_str_mv | 2025-05-27T00:30:55Z |
| datacite.date.embargoed.fl_str_mv | 2025-05-27T00:30:55Z |
| datacite.rights.fl_str_mv | http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 |
| datacite.subjects.subject.fl_str_mv | Cancro de mama Estrogénio R-loops Dano genético Biologia molecular |
| datacite.titles.title.fl_str_mv | Explorar o dano genético induzido pelo estrogénio : nova abordagem terapêutica no cancro de mama |
| dc.contributor.none.fl_str_mv | Almeida, Sérgio de Morgado, Cristiana Repositório Científico de Acesso Aberto da ULisboa |
| dc.creator.none.fl_str_mv | Alvarenga, Maria Luísa Mendes Godinho Figueiredo de |
| dc.date.Accepted.fl_str_mv | 2022-07-01T00:00:00Z |
| dc.date.available.fl_str_mv | 2025-05-27T00:30:55Z |
| dc.date.embargoed.fl_str_mv | 2025-05-27T00:30:55Z |
| dc.format.none.fl_str_mv | application/pdf |
| dc.identifier.none.fl_str_mv | http://hdl.handle.net/10451/58251 |
| dc.language.none.fl_str_mv | por |
| dc.rights.none.fl_str_mv | http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 |
| dc.subject.none.fl_str_mv | Cancro de mama Estrogénio R-loops Dano genético Biologia molecular |
| dc.title.fl_str_mv | Explorar o dano genético induzido pelo estrogénio : nova abordagem terapêutica no cancro de mama |
| dc.type.none.fl_str_mv | http://purl.org/coar/resource_type/c_bdcc |
| description | A maioria dos cancros de mama depende do estrogénio para o crescimento. No entanto, durante a ativação da transcrição, o estrogénio leva à formação e acumulação de R-loops (estruturas triplas de ácido nucleico) que, apesar das suas funções fisiológicas, são uma fonte de danos no DNA. Dados preliminares do laboratório de acolhimento (Sérgio Almeida Lab) revelaram a hipótese de que, para fazer face aos danos de DNA provocados pelos R-loops, as células de cancro de mama aumentam a expressão de um conjunto de enzimas que têm como função a supressão de R-loops. O objetivo do projeto conducente a esta tese foi testar esta hipótese e avaliar se a interferência na expressão destas enzimas proporciona novas interações, com possível letalidade sintética das células de cancro de mama hormono-dependentes. Para tal, foram analisados os níveis de transcrição dos genes alvo, a acumulação de R-loops e a indução de danos no DNA aquando da estimulação do estrogénio das células de cancro de mama. Além disso, foi verificado se o bloqueio das enzimas supressoras de R-loops resulta na apoptose destas células. Os resultados obtidos validaram a estimulação do estrogénio nos genes alvo, aumentando os níveis de transcrição do gene da ciclina D1. Foi, também, detetado um aumento dos níveis de R-loops no tratamento com estrogénio, tendo as células tratadas com estrogénio apresentado níveis mais elevados de danos no DNA. Finalmente, os ensaios de apoptose não demonstraram letalidade sintética entre a estimulação do estrogénio e o bloqueio das enzimas supressoras de R-loops. Estes dados, e a sua relevância para os estudos seguintes, são apresentados e discutidos nesta tese. |
| dirty | 0 |
| eu_rights_str_mv | openAccess |
| format | masterThesis |
| fulltext.url.fl_str_mv | https://repositorio.ulisboa.pt/bitstreams/c25a363b-4733-43aa-8605-6f64d15aecfc/download |
| id | ul_8ddc1f2dfd04b61d84b3436d8367e8b1 |
| identifier.url.fl_str_mv | http://hdl.handle.net/10451/58251 |
| instacron_str | ul |
| institution | Universidade de Lisboa |
| instname_str | Universidade de Lisboa |
| language | por |
| network_acronym_str | ul |
| network_name_str | Repositório da Universidade de Lisboa |
| oai_identifier_str | oai:repositorio.ulisboa.pt:10451/58251 |
| organization_str_mv | urn:organizationAcronym:ul |
| person_str_mv | Alvarenga, Maria Luísa Mendes Godinho Figueiredo de |
| publishDate | 2022 |
| reponame_str | Repositório da Universidade de Lisboa |
| repository_id_str | urn:repositoryAcronym:ul |
| service_str_mv | urn:repositoryAcronym:ul |
| spelling | porpt_PTA maioria dos cancros de mama depende do estrogénio para o crescimento. No entanto, durante a ativação da transcrição, o estrogénio leva à formação e acumulação de R-loops (estruturas triplas de ácido nucleico) que, apesar das suas funções fisiológicas, são uma fonte de danos no DNA. Dados preliminares do laboratório de acolhimento (Sérgio Almeida Lab) revelaram a hipótese de que, para fazer face aos danos de DNA provocados pelos R-loops, as células de cancro de mama aumentam a expressão de um conjunto de enzimas que têm como função a supressão de R-loops. O objetivo do projeto conducente a esta tese foi testar esta hipótese e avaliar se a interferência na expressão destas enzimas proporciona novas interações, com possível letalidade sintética das células de cancro de mama hormono-dependentes. Para tal, foram analisados os níveis de transcrição dos genes alvo, a acumulação de R-loops e a indução de danos no DNA aquando da estimulação do estrogénio das células de cancro de mama. Além disso, foi verificado se o bloqueio das enzimas supressoras de R-loops resulta na apoptose destas células. Os resultados obtidos validaram a estimulação do estrogénio nos genes alvo, aumentando os níveis de transcrição do gene da ciclina D1. Foi, também, detetado um aumento dos níveis de R-loops no tratamento com estrogénio, tendo as células tratadas com estrogénio apresentado níveis mais elevados de danos no DNA. Finalmente, os ensaios de apoptose não demonstraram letalidade sintética entre a estimulação do estrogénio e o bloqueio das enzimas supressoras de R-loops. Estes dados, e a sua relevância para os estudos seguintes, são apresentados e discutidos nesta tese.application/pdfpt_PTExplorar o dano genético induzido pelo estrogénio : nova abordagem terapêutica no cancro de mamaAlvarenga, Maria Luísa Mendes Godinho Figueiredo deAlmeida, Sérgio deMorgado, CristianaHostingInstitutionOrganizationalRepositório Científico de Acesso Aberto da ULisboae-mailmailto:repositorio@reitoria.ulisboa.ptrepositorio@reitoria.ulisboa.ptURNurn:tid:2031411992025-05-27T00:30:55Z2022-072022-07-01T00:00:00ZHandlehttp://hdl.handle.net/10451/58251http://purl.org/coar/access_right/c_abf2open accessCancro de mamaEstrogénioR-loopsDano genéticoBiologia molecular1160606 bytesliteraturehttp://purl.org/coar/resource_type/c_bdccmaster thesishttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2application/pdffulltexthttps://repositorio.ulisboa.pt/bitstreams/c25a363b-4733-43aa-8605-6f64d15aecfc/download |
| spellingShingle | Explorar o dano genético induzido pelo estrogénio : nova abordagem terapêutica no cancro de mama Alvarenga, Maria Luísa Mendes Godinho Figueiredo de Cancro de mama Estrogénio R-loops Dano genético Biologia molecular |
| status | SINGLETON |
| subject.fl_str_mv | Cancro de mama Estrogénio R-loops Dano genético Biologia molecular |
| title | Explorar o dano genético induzido pelo estrogénio : nova abordagem terapêutica no cancro de mama |
| title_full | Explorar o dano genético induzido pelo estrogénio : nova abordagem terapêutica no cancro de mama |
| title_fullStr | Explorar o dano genético induzido pelo estrogénio : nova abordagem terapêutica no cancro de mama |
| title_full_unstemmed | Explorar o dano genético induzido pelo estrogénio : nova abordagem terapêutica no cancro de mama |
| title_short | Explorar o dano genético induzido pelo estrogénio : nova abordagem terapêutica no cancro de mama |
| title_sort | Explorar o dano genético induzido pelo estrogénio : nova abordagem terapêutica no cancro de mama |
| topic | Cancro de mama Estrogénio R-loops Dano genético Biologia molecular |
| topic_facet | Cancro de mama Estrogénio R-loops Dano genético Biologia molecular |
| url | http://hdl.handle.net/10451/58251 |
| visible | 1 |