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Explorar o dano genético induzido pelo estrogénio : nova abordagem terapêutica no cancro de mama

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Resumo:A maioria dos cancros de mama depende do estrogénio para o crescimento. No entanto, durante a ativação da transcrição, o estrogénio leva à formação e acumulação de R-loops (estruturas triplas de ácido nucleico) que, apesar das suas funções fisiológicas, são uma fonte de danos no DNA. Dados preliminares do laboratório de acolhimento (Sérgio Almeida Lab) revelaram a hipótese de que, para fazer face aos danos de DNA provocados pelos R-loops, as células de cancro de mama aumentam a expressão de um conjunto de enzimas que têm como função a supressão de R-loops. O objetivo do projeto conducente a esta tese foi testar esta hipótese e avaliar se a interferência na expressão destas enzimas proporciona novas interações, com possível letalidade sintética das células de cancro de mama hormono-dependentes. Para tal, foram analisados os níveis de transcrição dos genes alvo, a acumulação de R-loops e a indução de danos no DNA aquando da estimulação do estrogénio das células de cancro de mama. Além disso, foi verificado se o bloqueio das enzimas supressoras de R-loops resulta na apoptose destas células. Os resultados obtidos validaram a estimulação do estrogénio nos genes alvo, aumentando os níveis de transcrição do gene da ciclina D1. Foi, também, detetado um aumento dos níveis de R-loops no tratamento com estrogénio, tendo as células tratadas com estrogénio apresentado níveis mais elevados de danos no DNA. Finalmente, os ensaios de apoptose não demonstraram letalidade sintética entre a estimulação do estrogénio e o bloqueio das enzimas supressoras de R-loops. Estes dados, e a sua relevância para os estudos seguintes, são apresentados e discutidos nesta tese.
Autores principais:Alvarenga, Maria Luísa Mendes Godinho Figueiredo de
Assunto:Cancro de mama Estrogénio R-loops Dano genético Biologia molecular
Ano:2022
País:Portugal
Tipo de documento:dissertação de mestrado
Tipo de acesso:acesso aberto
Instituição associada:Universidade de Lisboa
Idioma:português
Origem:Repositório da Universidade de Lisboa

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