Publicação
Farmacocinetica populacional da fenitoina
| Resumo: | A fenitoína é um fármaco com indicação para evitar convulsões, apresenta uma margem terapêutica estreita e com grande variabilidade interindividual o que justifica o seu doseamento para monitorização terapêutica. Apresenta uma cinética não linear o que dificulta este processo de individualização terapêutica. Um dos métodos possíveis para optimizar essa individualização é a redução da incerteza de um dos parâmetros farmacocinéticos em análise aumentando a confiança dos outros parâmetro que apresentam maior variabilidade. Este trabalho propôs-se verificar essa possibilidade, reduzindo alternadamente o coeficiente de variabilidade associado aos parâmetros Vd, Vmax e Km, analisando o impacto nos restantes parâmetros e nas concentrações estimadas para a fenitoína. Reduzindo a variabilidade da constante de Michaelis é o método que apresenta menor variabilidade entre as concentrações estimadas e observadas (11%) comparando com 13% quando se reduz a variabilidade do volume de distribuição e 14% de Vmax. No entanto esta variabilidade é maior quando comparada com a obtida se todos os parâmetros livres (9%). Nenhum dos novos métodos testados parece optimizar o cálculo dos parâmetros farmacocinéticos nem as concentrações estimadas a partir destes. |
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| Autores principais: | Duarte, Hélder André Martins |
| Assunto: | Fenitoína Monitorização terapêutica de fármacos Mestrado Integrado - 2014 |
| Ano: | 2014 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso restrito |
| Instituição associada: | Universidade de Lisboa |
| Idioma: | português |
| Origem: | Repositório da Universidade de Lisboa |
| Resumo: | A fenitoína é um fármaco com indicação para evitar convulsões, apresenta uma margem terapêutica estreita e com grande variabilidade interindividual o que justifica o seu doseamento para monitorização terapêutica. Apresenta uma cinética não linear o que dificulta este processo de individualização terapêutica. Um dos métodos possíveis para optimizar essa individualização é a redução da incerteza de um dos parâmetros farmacocinéticos em análise aumentando a confiança dos outros parâmetro que apresentam maior variabilidade. Este trabalho propôs-se verificar essa possibilidade, reduzindo alternadamente o coeficiente de variabilidade associado aos parâmetros Vd, Vmax e Km, analisando o impacto nos restantes parâmetros e nas concentrações estimadas para a fenitoína. Reduzindo a variabilidade da constante de Michaelis é o método que apresenta menor variabilidade entre as concentrações estimadas e observadas (11%) comparando com 13% quando se reduz a variabilidade do volume de distribuição e 14% de Vmax. No entanto esta variabilidade é maior quando comparada com a obtida se todos os parâmetros livres (9%). Nenhum dos novos métodos testados parece optimizar o cálculo dos parâmetros farmacocinéticos nem as concentrações estimadas a partir destes. |
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