Publicação
Novel peptide cyclization systems: biomass-derived, bifunctional cyclopentenones as peptide cyclization linkers (ciclização de péptidos terapêuticos)
| Resumo: | inoácidos proteogénicos. Neste trabalho foram utilizadas ciclopentenonas derivadas de biomassa como agentes para a ciclização de péptidos, os aminoácidos reativos utilizados foram a cisteína e a lisina. Observou-se que a ciclopentenona funcionalizada com uma lactona era capaz de realizar a ciclização de péptidos de forma eficiente apenas quando ambos os aminoácidos reativos se encontravam diretamente adjacentes um ao outro. A bromo-diamino-ciclopentenona testada neste estudo não revelou a mesma seletividade, mas mostrou bastante versatilidade e foi capaz de induzir a ciclização de péptidos (com taxas de conversão superiores a 95%) independentemente da distância entre os dois aminoácidos reativos. Ciclopentenonas foram também usadas neste trabalho para a síntese de Aductos Doador-Aceitador de Stenhouse (DASA), a partir de 3-bromofurfural. Embora já se tenham efetuado várias modificações neste tipo de compostos, o trieno conjugado permanece pouco estudado. Ao sintetizar DASA a partir do 3-bromofurfural, o átomo de bromo poderia mais tarde ser explorado através de acoplamento de Suzuki, por exemplo, para formar novas ligações carbono-carbono na estrutura do DASA e explorar novas funcionalidades. Neste trabalho foram sintetizados DASA de primeira e segunda geração. Existe também uma enorme necessidade para o desenvolvimento da própria síntese de péptidos. Neste trabalho é apresentado um novo ciclo de síntese de péptidos em fase líquida. Foi concebido um novo grupo de proteção explorando as características de solubilidade dos compostos de amónio quaternário. Para sintetizar este composto, o sistema aromático do 9-fluerenemetanol (Fmoc-OH) é nitrado com um rendimento de 45%, depois é então reduzido ao grupo amino com um rendimento de 88% e por fim quaternizado com um rendimento de 51%. Embora as condições experimentais para as etapas seguintes ainda não tenham sido definidas é também proposta uma rota sintética para as mesmas. |
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| Autores principais: | Santos, Tiago Miguel Pereira |
| Assunto: | Cyclopentenone Biomass valorization Peptide cyclization LPPS DASA Mestrado integrado - 2024 |
| Ano: | 2024 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso embargado |
| Instituição associada: | Universidade de Lisboa |
| Idioma: | inglês |
| Origem: | Repositório da Universidade de Lisboa |
| Resumo: | inoácidos proteogénicos. Neste trabalho foram utilizadas ciclopentenonas derivadas de biomassa como agentes para a ciclização de péptidos, os aminoácidos reativos utilizados foram a cisteína e a lisina. Observou-se que a ciclopentenona funcionalizada com uma lactona era capaz de realizar a ciclização de péptidos de forma eficiente apenas quando ambos os aminoácidos reativos se encontravam diretamente adjacentes um ao outro. A bromo-diamino-ciclopentenona testada neste estudo não revelou a mesma seletividade, mas mostrou bastante versatilidade e foi capaz de induzir a ciclização de péptidos (com taxas de conversão superiores a 95%) independentemente da distância entre os dois aminoácidos reativos. Ciclopentenonas foram também usadas neste trabalho para a síntese de Aductos Doador-Aceitador de Stenhouse (DASA), a partir de 3-bromofurfural. Embora já se tenham efetuado várias modificações neste tipo de compostos, o trieno conjugado permanece pouco estudado. Ao sintetizar DASA a partir do 3-bromofurfural, o átomo de bromo poderia mais tarde ser explorado através de acoplamento de Suzuki, por exemplo, para formar novas ligações carbono-carbono na estrutura do DASA e explorar novas funcionalidades. Neste trabalho foram sintetizados DASA de primeira e segunda geração. Existe também uma enorme necessidade para o desenvolvimento da própria síntese de péptidos. Neste trabalho é apresentado um novo ciclo de síntese de péptidos em fase líquida. Foi concebido um novo grupo de proteção explorando as características de solubilidade dos compostos de amónio quaternário. Para sintetizar este composto, o sistema aromático do 9-fluerenemetanol (Fmoc-OH) é nitrado com um rendimento de 45%, depois é então reduzido ao grupo amino com um rendimento de 88% e por fim quaternizado com um rendimento de 51%. Embora as condições experimentais para as etapas seguintes ainda não tenham sido definidas é também proposta uma rota sintética para as mesmas. |
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