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Alfa-talassemia: etiologia, fisiopatologia, diagnóstico e terapêutica

Detalhes bibliográficos
Resumo:	As talassemias fazem parte das doenças monogénicas hereditárias mais comuns mundialmente, sendo que a α-talassemia é caracterizada pela ausência (α0) ou diminuição (α+) da produção de cadeias de α-globina. O fenótipo das α-talassemias está diretamente relacionado com o número de genes de α-globina afetados e inclui quatro condições diversas, desde o estado de portador silencioso, o traço de α-talassemia, a doença da hemoglobina H clinicamente variável, até à síndrome de hidropisia fetal da hemoglobina Bart. É uma doença comum no subcontinente indiano, nos países mediterrâneos, em África, no Médio Oriente, no sul da China e no sudeste da Ásia, no entanto, tem sido difundida por todo o mundo devido à migração das populações. A α-talassemia geralmente apresenta-se com anemia, uma diminuição nos índices eritrocitários (VGM, HGM), hipocromia, microcitose e anisopoiquilocitose e varia em gravidade, de anemia leve, que é uma talassemia não dependente de transfusão, ao extremo mais grave onde é dependente de transfusão. O diagnóstico laboratorial desta doença inclui métodos hematológicos e bioquímicos iniciais e presuntivos e métodos moleculares confirmativos. Assim, normalmente, é realizado um hemograma completo, medida a relação de síntese das cadeias de α/β globina, executada uma HPLC, eletroforese capilar ou focagem isoelétrica e, eventualmente, efetuado um método molecular, como a análise de Dot-Blot, Gap-PCR, PCR específica de alelo, MLPA ou Sequenciação de DNA, como método confirmativo. A terapêutica destes doentes vai depender da gravidade clínica da doença, pelo que há indivíduos que podem não necessitar de qualquer tratamento, mas, também, doentes que precisam de transfusões sanguíneas regulares e quelação de ferro, que constitui a terapêutica mais comum. Além destas medidas terapêuticas, pode ser necessário administrar agentes estimuladores da eritropoiese, proceder a uma esplenectomia ou a um transplante de células estaminais hematopoiéticas. No entanto, o rastreio continua a ser uma medida muito importante na prevenção da doença grave. Atualmente, estão em desenvolvimento terapêuticas com novos alvos de tratamento, incluindo técnicas curativas de manipulação genética e agentes modificadores de doença, incluindo moléculas-alvo como a hepcidina ou a piruvato cinase.
Autores principais:	Inácio, Beatriz Cardona
Assunto:	α-talassemia Tratamento Hemoglobina Doença da HbH Hidropisia fetal de Bart Etiologia Fisiopatologia Diagnóstico Tratamento Mestrado integrado - 2024
Ano:	2024
País:	Portugal
Tipo de documento:	dissertação de mestrado
Tipo de acesso:	acesso aberto
Instituição associada:	Universidade de Lisboa
Idioma:	português
Origem:	Repositório da Universidade de Lisboa

Descrição
Resumo:	As talassemias fazem parte das doenças monogénicas hereditárias mais comuns mundialmente, sendo que a α-talassemia é caracterizada pela ausência (α0) ou diminuição (α+) da produção de cadeias de α-globina. O fenótipo das α-talassemias está diretamente relacionado com o número de genes de α-globina afetados e inclui quatro condições diversas, desde o estado de portador silencioso, o traço de α-talassemia, a doença da hemoglobina H clinicamente variável, até à síndrome de hidropisia fetal da hemoglobina Bart. É uma doença comum no subcontinente indiano, nos países mediterrâneos, em África, no Médio Oriente, no sul da China e no sudeste da Ásia, no entanto, tem sido difundida por todo o mundo devido à migração das populações. A α-talassemia geralmente apresenta-se com anemia, uma diminuição nos índices eritrocitários (VGM, HGM), hipocromia, microcitose e anisopoiquilocitose e varia em gravidade, de anemia leve, que é uma talassemia não dependente de transfusão, ao extremo mais grave onde é dependente de transfusão. O diagnóstico laboratorial desta doença inclui métodos hematológicos e bioquímicos iniciais e presuntivos e métodos moleculares confirmativos. Assim, normalmente, é realizado um hemograma completo, medida a relação de síntese das cadeias de α/β globina, executada uma HPLC, eletroforese capilar ou focagem isoelétrica e, eventualmente, efetuado um método molecular, como a análise de Dot-Blot, Gap-PCR, PCR específica de alelo, MLPA ou Sequenciação de DNA, como método confirmativo. A terapêutica destes doentes vai depender da gravidade clínica da doença, pelo que há indivíduos que podem não necessitar de qualquer tratamento, mas, também, doentes que precisam de transfusões sanguíneas regulares e quelação de ferro, que constitui a terapêutica mais comum. Além destas medidas terapêuticas, pode ser necessário administrar agentes estimuladores da eritropoiese, proceder a uma esplenectomia ou a um transplante de células estaminais hematopoiéticas. No entanto, o rastreio continua a ser uma medida muito importante na prevenção da doença grave. Atualmente, estão em desenvolvimento terapêuticas com novos alvos de tratamento, incluindo técnicas curativas de manipulação genética e agentes modificadores de doença, incluindo moléculas-alvo como a hepcidina ou a piruvato cinase.