Publicação

Impact of GBA mutations in the outcomes of deep brain stimulation in Parkinson’s disease patients

Detalhes bibliográficos
Resumo:	As mutações no gene da Glucocerebrosidase (GBA) são consideradas o fator de risco genético mais comum para o desenvolvimento de Doença de Parkinson (PD). Doentes com PD associada a mutações no GBA (GBA-PD) apresentam uma evolução de doença mais rápida, associada a declínio cognitivo. A estimulação cerebral profunda (DBS) tornou-se uma opção terapêutica chave na abordagem à PD. No entanto, está associada a um aumento do risco de declínio cognitivo mais rápido. Neste trabalho, realizou-se uma revisão sistemática da literatura e analisou-se um cohort nacional para avaliar os resultados da DBS no fenótipo motor e não motor de doentes GBA-PD. Na revisão sistemática, foram selecionados quatro estudos, incluindo um total de 61 doentes. Relativamente à avaliação motora, todos os estudos revelam benefício da DBS. Relativamente à cognição, todos os estudos sugerem uma maior deterioração cognitiva em GBA-PD, apesar de nem todos os doentes GBA-PD desenvolverem défices cognitivos. Para analisar o fenótipo motor e não motor pós-DBS num cohort nacional de GBA-PD, realizou-se um estudo retrospetivo que comparou doentes GBA-PD com iPD, e ainda um estudo que avaliou os doentes GBA-PD em 4 condições de medicação e estimulação. Neste estudo, foram incluídos 18 doentes (8 GBA-PD vs 10 iPD). Os resultados mostraram um MDS-UPDRS III em StimON/MedON significativamente superior em GBA-PD em comparação com iPD pós-DBS (GBA-PD 40.19.1 vs iPD 28.811.2 (p=0.050)) em tempos de follow-up semelhantes. No entanto, DBS foi eficaz em GBA-PD, já que se identificou um benefício motor significativo comparando StimOFF/MedOFF com StimON/MedOFF (p=0.0260). No mesmo follow-up pós-DBS, a avaliação do MMSE não mostrou diferenças significativas entre GBA-PD e iPD. Para além disso, 5 dos 8 (62,5%) dos doentes GBA-PD apresentavam MMSE > 27. Assim, o nosso estudo não apoia a exclusão de doentes GBA-PD de tratamento com DBS.
Autores principais:	Roque, Maria Marques
Assunto:	Doença de Parkinson Estimulação cerebral profunda Gene da glucocerebrosidase (GBA) Neurologia
Ano:	2021
País:	Portugal
Tipo de documento:	dissertação de mestrado
Tipo de acesso:	acesso restrito
Instituição associada:	Universidade de Lisboa
Idioma:	inglês
Origem:	Repositório da Universidade de Lisboa

Descrição
Resumo:	As mutações no gene da Glucocerebrosidase (GBA) são consideradas o fator de risco genético mais comum para o desenvolvimento de Doença de Parkinson (PD). Doentes com PD associada a mutações no GBA (GBA-PD) apresentam uma evolução de doença mais rápida, associada a declínio cognitivo. A estimulação cerebral profunda (DBS) tornou-se uma opção terapêutica chave na abordagem à PD. No entanto, está associada a um aumento do risco de declínio cognitivo mais rápido. Neste trabalho, realizou-se uma revisão sistemática da literatura e analisou-se um cohort nacional para avaliar os resultados da DBS no fenótipo motor e não motor de doentes GBA-PD. Na revisão sistemática, foram selecionados quatro estudos, incluindo um total de 61 doentes. Relativamente à avaliação motora, todos os estudos revelam benefício da DBS. Relativamente à cognição, todos os estudos sugerem uma maior deterioração cognitiva em GBA-PD, apesar de nem todos os doentes GBA-PD desenvolverem défices cognitivos. Para analisar o fenótipo motor e não motor pós-DBS num cohort nacional de GBA-PD, realizou-se um estudo retrospetivo que comparou doentes GBA-PD com iPD, e ainda um estudo que avaliou os doentes GBA-PD em 4 condições de medicação e estimulação. Neste estudo, foram incluídos 18 doentes (8 GBA-PD vs 10 iPD). Os resultados mostraram um MDS-UPDRS III em StimON/MedON significativamente superior em GBA-PD em comparação com iPD pós-DBS (GBA-PD 40.19.1 vs iPD 28.811.2 (p=0.050)) em tempos de follow-up semelhantes. No entanto, DBS foi eficaz em GBA-PD, já que se identificou um benefício motor significativo comparando StimOFF/MedOFF com StimON/MedOFF (p=0.0260). No mesmo follow-up pós-DBS, a avaliação do MMSE não mostrou diferenças significativas entre GBA-PD e iPD. Para além disso, 5 dos 8 (62,5%) dos doentes GBA-PD apresentavam MMSE > 27. Assim, o nosso estudo não apoia a exclusão de doentes GBA-PD de tratamento com DBS.