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Estudo da função do gene Delta4 na regulação da angiogénese

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Resumo:O sistema vascular é um dos mais importantes nos mamíferos, sendo o primeiro a tornar-se funcional durante o desenvolvimento embrionário. A sua formação requer uma coordenação complexa de diversos mecanismos genéticos e celulares. O estudo destes mecanismos é de grande importância para o desenvolvimento de novas terapias que pretendam inibir ou promover a formação de novos vasos sanguíneos (neoangiogénese). A via de sinalização Notch está envolvida na diferenciação de uma grande variedade de tipos celulares. Esta tese descreve um trabalho de investigação com o objectivo de caracterizar a função de um novo ligando da via Notch (Delta4), no desenvolvimento vascular em mamíferos. Para isso recorreu-se à análise de uma linha de ratinhos com inactivação de um ou dos dois alelos do gene Delta4. A caracterização fenotípica destes mutantes permitiu descobrir que o gene é essencial para a diferenciação e desenvolvimento dos vasos arteriais e que uma diminuição da sinalização Notch induzida por este ligando aumenta a sensibilidade das células endoteliais a estímulos angiogénicos. No seu conjunto os resultados mostram que o gene Delta4 é fundamental para o desenvolvimento normal dos vasos sanguíneos, podendo ter também um papel importante na neoangiogénese do adulto, pelo que constitui um alvo terapêutico a explorar.
Autores principais:Benedito, Rui Miguel Santos
Assunto:Delta4 Notch Angiogénese Arteriogénese Desenvolvimento Vascular Angiogenesis Arteriogenesis Vascular Development
Ano:2008
País:Portugal
Tipo de documento:tese de doutoramento
Tipo de acesso:acesso aberto
Instituição associada:Universidade de Lisboa
Idioma:português
Origem:Repositório da Universidade de Lisboa

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