Publicação

Desenvolvimento de um score de risco genético com base na interação entre obesidade e cancro da próstata

Ver documento

Detalhes bibliográficos
Resumo:O cancro da próstata (CPa) inclui uma componente genética com mais de 250 variantes. Contudo, estudos epidemiológicos sugerem um papel potencial da obesidade no risco e mortalidade para o cancro da próstata. Objetivo: De forma a integrar o impacto de variantes genéticas associadas à obesidade e o seu impacto no cancro da próstata, pretende-se criar um score de risco poligénico que estime o risco genético de um indivíduo para cancro da próstata e suas implicações na progressão. Métodos: Pretende-se construir um score de risco genético que considere os seguintes genes: NOS2 intrão 20, MPO, ARGI, ARGII, MTHFR e HP. Os dados antropométricos e dados clínicos serão integrados com os alelos crescentes de IMC em vários polimorfismos de nucleotídeo único fortemente associados, calculado pela agregação do efeito de muitas variantes comuns associadas à condição. As variantes genéticas serão selecionadas a partir das melhores evidências de estudos publicados e através da pesquisa de bancos de dados públicos sobre fenótipos de risco (análise in silico). O perfil genético será integrado com a informação clínica dos pacientes. Resultados: O genótipo GG é de risco para o estadio T3-T4 no gene NOS2 Intrão 20. O genótipo CC do gene ARGI é de risco para PSA superior a 20 ng/mL e o genótipo GG do gene ARGII é de risco para um diagnóstico precoce do cancro da próstata. O genótipo TT para o gene MTHFR é de risco para indivíduos com cancro da próstata com excesso de peso/obesos. Discussão: Os genótipos estudados em NOS2 e ARGI estão associados com características agressivas enquanto a variante de ARGII impacta no início precoce do CPa. A variante de T MTHFR está associada a CPa em indivíduos com IMC > 25.
Autores principais:Botas, Pedro André Flamino
Assunto:Obesidade Cancro da próstata Polimorfismos Score de risco
Ano:2023
País:Portugal
Tipo de documento:dissertação de mestrado
Tipo de acesso:acesso aberto
Instituição associada:Universidade de Lisboa
Idioma:português
Origem:Repositório da Universidade de Lisboa
Descrição
Resumo:O cancro da próstata (CPa) inclui uma componente genética com mais de 250 variantes. Contudo, estudos epidemiológicos sugerem um papel potencial da obesidade no risco e mortalidade para o cancro da próstata. Objetivo: De forma a integrar o impacto de variantes genéticas associadas à obesidade e o seu impacto no cancro da próstata, pretende-se criar um score de risco poligénico que estime o risco genético de um indivíduo para cancro da próstata e suas implicações na progressão. Métodos: Pretende-se construir um score de risco genético que considere os seguintes genes: NOS2 intrão 20, MPO, ARGI, ARGII, MTHFR e HP. Os dados antropométricos e dados clínicos serão integrados com os alelos crescentes de IMC em vários polimorfismos de nucleotídeo único fortemente associados, calculado pela agregação do efeito de muitas variantes comuns associadas à condição. As variantes genéticas serão selecionadas a partir das melhores evidências de estudos publicados e através da pesquisa de bancos de dados públicos sobre fenótipos de risco (análise in silico). O perfil genético será integrado com a informação clínica dos pacientes. Resultados: O genótipo GG é de risco para o estadio T3-T4 no gene NOS2 Intrão 20. O genótipo CC do gene ARGI é de risco para PSA superior a 20 ng/mL e o genótipo GG do gene ARGII é de risco para um diagnóstico precoce do cancro da próstata. O genótipo TT para o gene MTHFR é de risco para indivíduos com cancro da próstata com excesso de peso/obesos. Discussão: Os genótipos estudados em NOS2 e ARGI estão associados com características agressivas enquanto a variante de ARGII impacta no início precoce do CPa. A variante de T MTHFR está associada a CPa em indivíduos com IMC > 25.