Publicação

Aplicação tópica de bioflavonóides em epiderme humana reconstruída in vitro usando nanopartículas lipídicas

Detalhes bibliográficos
Resumo:	A quercetina (QT) é um flavonóide com diversas atividades terapêuticas atribuídas principalmente às suas capacidades antioxidante, anti-inflamatória, anticancerígena, antienvelhecimento e antibacteriana. A sua aplicação no tratamento de doenças da pele está bem relatada. Contudo, devido à sua natureza lipofílica, fraca solubilidade e permeação cutânea reduzida, a aplicação tópica da QT fica comprometida. Para melhorar a permeabilidade e eficácia deste tipo de substâncias, atualmente são exploradas estratégias alternativas promissoras, como a incorporação em Nanostructured Lipid Carriers, NLCs. Estas partículas fornecem propriedades benéficas à aplicação tópica como o tamanho reduzido, grande área de superfície, capacidade de carga, estabilidade, reduzida toxicidade e libertação controlada do composto bioativo. As NLCs formuladas com Span 80 como surfactante (2%), ácido mirístico (C14:0) como lípido sólido e diversos óleos vegetais como lípido líquido (óleo de girassol (OG), azeite (OA), milho (OM), coco (OC) e rícino (OR)), nos rácios LS:LL=40:60, possuíam um tamanho médio entre 152 ± 8,2 nm (ORNLC) e 165 ± 2,5 nm (OC-NLC), potencial zeta de -54,6 mV (OG-NLC) a -60,1 mV (OC-NLC) e PDI < 0,3. A avaliação da estabilidade a longo prazo durante seis meses mostrou que para NLCs vazias, o tamanho de partícula diminuiu aproximadamente entre 5% (OR-NLC) e 42% (OC-NLC), com exceção de OG-NLC, para o qual foi observado um aumento de 20%. Posteriormente foram formuladas NLCs com 0,5% de QT incorporada (QT-NLCs), que apresentaram ao fim de seis meses um tamanho médio de partícula que variou entre 170 ± 3,4 nm e 236 ± 25,6 nm, apresentando uma diminuição entre 1% (OM-NLC) e 15% (OC-NLC), exceto para OR-NLCs para os quais foi observado um aumento de 2%. O potencial zeta foi inferior a -30 mV para garantir uma boa homogeneidade e estabilidade física das nanopartículas criadas a longo termo. O ponto de fusão do lípido sólido foi de 56,3ºC, de NLCs vazias variou entre 41,86 e 53,24ºC e de QT-NLCs variou entre 43,36 e 50,25ºC. O ponto de fusão para NLCs vazias e com QT foi inferior ao ponto de fusão do lípido sólido, o que demonstra que todas as formulações de NLCs observadas possuíam uma estrutura amorfa. A eficiência de incorporação da QT variou entre 99,90 e 99,99% e a capacidade de carga entre 16,65 e 16,66%, tendo sido encontrada uma libertação inicial controlada até às 8 horas, atingindo até 36% (OG-NLC) de libertação total até 72 horas. A encapsulação da QT diminuiu a citotoxicidade e aumentou o efeito antioxidante das nanopartículas. O estudo do efeito antioxidante revelou que os óleos vegetais e QT livre mantiveram a atividade antioxidante do composto bioativo. No caso das NLCs, comparando com os resultados obtidos com QT, detetou-se uma capacidade de eliminação de radicais livres entre 10% e 38% para NLCs vazias e entre 35% e 67% para QTNLCs. Assim, de forma geral, os sistemas mantiveram a arquitetura funcional da QT após o seu encapsulamento, o que é mostrado pelo elevado potencial antioxidante obtido. A permeação in vitro foi também estudada em modelos de epiderme humana reconstruída (RHE), tendose verificado que as NLCs formuladas foram capazes de permear a QT e que esta ficou essencialmente retida no stratum corneum. Foi detetada uma possível libertação e difusão de QT através das camadas mais profundas do modelo RHE. Em conclusão, apesar de ser importante a realização de mais estudos que comprovem a eficácia e segurança dos nanossistemas formulados, os resultados obtidos neste estudo constituem argumentos sugestivos para as nanopartículas lipídicas à base de óleos vegetais como uma estratégia promissora para a aplicação tópica da QT.
Autores principais:	Santos, Rafaela Lourenço dos
Assunto:	Composição lipídica Óleos vegetais Quercetina Antioxidante natural Aplicação tópica Teses de mestrado - 2023
Ano:	2023
País:	Portugal
Tipo de documento:	dissertação de mestrado
Tipo de acesso:	acesso aberto
Instituição associada:	Universidade de Lisboa
Idioma:	português
Origem:	Repositório da Universidade de Lisboa

Descrição
Resumo:	A quercetina (QT) é um flavonóide com diversas atividades terapêuticas atribuídas principalmente às suas capacidades antioxidante, anti-inflamatória, anticancerígena, antienvelhecimento e antibacteriana. A sua aplicação no tratamento de doenças da pele está bem relatada. Contudo, devido à sua natureza lipofílica, fraca solubilidade e permeação cutânea reduzida, a aplicação tópica da QT fica comprometida. Para melhorar a permeabilidade e eficácia deste tipo de substâncias, atualmente são exploradas estratégias alternativas promissoras, como a incorporação em Nanostructured Lipid Carriers, NLCs. Estas partículas fornecem propriedades benéficas à aplicação tópica como o tamanho reduzido, grande área de superfície, capacidade de carga, estabilidade, reduzida toxicidade e libertação controlada do composto bioativo. As NLCs formuladas com Span 80 como surfactante (2%), ácido mirístico (C14:0) como lípido sólido e diversos óleos vegetais como lípido líquido (óleo de girassol (OG), azeite (OA), milho (OM), coco (OC) e rícino (OR)), nos rácios LS:LL=40:60, possuíam um tamanho médio entre 152 ± 8,2 nm (ORNLC) e 165 ± 2,5 nm (OC-NLC), potencial zeta de -54,6 mV (OG-NLC) a -60,1 mV (OC-NLC) e PDI < 0,3. A avaliação da estabilidade a longo prazo durante seis meses mostrou que para NLCs vazias, o tamanho de partícula diminuiu aproximadamente entre 5% (OR-NLC) e 42% (OC-NLC), com exceção de OG-NLC, para o qual foi observado um aumento de 20%. Posteriormente foram formuladas NLCs com 0,5% de QT incorporada (QT-NLCs), que apresentaram ao fim de seis meses um tamanho médio de partícula que variou entre 170 ± 3,4 nm e 236 ± 25,6 nm, apresentando uma diminuição entre 1% (OM-NLC) e 15% (OC-NLC), exceto para OR-NLCs para os quais foi observado um aumento de 2%. O potencial zeta foi inferior a -30 mV para garantir uma boa homogeneidade e estabilidade física das nanopartículas criadas a longo termo. O ponto de fusão do lípido sólido foi de 56,3ºC, de NLCs vazias variou entre 41,86 e 53,24ºC e de QT-NLCs variou entre 43,36 e 50,25ºC. O ponto de fusão para NLCs vazias e com QT foi inferior ao ponto de fusão do lípido sólido, o que demonstra que todas as formulações de NLCs observadas possuíam uma estrutura amorfa. A eficiência de incorporação da QT variou entre 99,90 e 99,99% e a capacidade de carga entre 16,65 e 16,66%, tendo sido encontrada uma libertação inicial controlada até às 8 horas, atingindo até 36% (OG-NLC) de libertação total até 72 horas. A encapsulação da QT diminuiu a citotoxicidade e aumentou o efeito antioxidante das nanopartículas. O estudo do efeito antioxidante revelou que os óleos vegetais e QT livre mantiveram a atividade antioxidante do composto bioativo. No caso das NLCs, comparando com os resultados obtidos com QT, detetou-se uma capacidade de eliminação de radicais livres entre 10% e 38% para NLCs vazias e entre 35% e 67% para QTNLCs. Assim, de forma geral, os sistemas mantiveram a arquitetura funcional da QT após o seu encapsulamento, o que é mostrado pelo elevado potencial antioxidante obtido. A permeação in vitro foi também estudada em modelos de epiderme humana reconstruída (RHE), tendose verificado que as NLCs formuladas foram capazes de permear a QT e que esta ficou essencialmente retida no stratum corneum. Foi detetada uma possível libertação e difusão de QT através das camadas mais profundas do modelo RHE. Em conclusão, apesar de ser importante a realização de mais estudos que comprovem a eficácia e segurança dos nanossistemas formulados, os resultados obtidos neste estudo constituem argumentos sugestivos para as nanopartículas lipídicas à base de óleos vegetais como uma estratégia promissora para a aplicação tópica da QT.