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Drug interactions with therapeutic proteins

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Resumo:Atualmente, as terapêuticas à base de proteínas apresentam uma alta taxa de sucesso na prática clínica, sendo reconhecidas unanimamente pelo seu potencial e eficácia. Mais de 100 proteínas terapêuticas modificadas originais e similares estão aprovadas para utilização clínica na União Europeia e nos EUA. Inúmeras proteínas terapêuticas estão aprovadas ou em fase de avaliação clínica para o tratamento de doenças oncológicas e inflamatórias crónicas. O panorama atual de desenvolvimento experimental abrange as doenças respiratórias, metabólicas, do sistema nervoso central, bem como as doenças infeciosas. Uma consequência do número crescente de indicações de biológicos é a administração concomitante destes agentes com farmacoterapias de pequenas moléculas estabelecidas, aumentando a possibilidade de interações entre estes dois grupos. Ao contrário das interações convencionais entre pequenas moléculas, os mecanismos dos biológicos são bastante complexos e ainda não estão bem descritos. Muitas destas interações são o resultado da conjugação de múltiplos fatores como a natureza e a gravidade da doença, o agressor e a vítima. Os conhecimentos atuais indicam que os biológicos não provocam um efeito direto nas vias metabólicas/de depuração das pequenas moléculas. No entanto, as propriedades imunomoduladoras destes biológicos podem alterar indiretamente a depuração de certos fármacos através da atenuação de vias enzimáticas não-catabólicas. Existem outros mecanismos responsáveis por interações medicamentosas, tais como alterações no estado da doença, disposição do medicamento mediada pelo alvo, FcRn ou formação de anticorpos antifármacos. É então necessária uma investigação mais extensa para melhor compreensão dos mecanismos subjacentes às interações medicamentosas que envolvam os biológicos do ponto de vista farmacocinético/dinâmico, toxicológico e de resposta clínica. A diversidade de alvos e de indicações de biológicos revela-nos um futuro promissor, tendo em contas as muitas e significativas necessidades médicas para as quais não existem atualmente soluções. Contudo, é igualmente premente a procura de uma melhor compreensão das interações medicamentosas com biológicos por parte do meio académico, da indústria e das agências reguladoras.
Autores principais:Matias, Alexandre João Pedrosa
Assunto:Therapeutic proteins Small molecule drugs Drug Interactions Victim Perpetrator Mestrado integrado - 2024
Ano:2024
País:Portugal
Tipo de documento:dissertação de mestrado
Tipo de acesso:acesso aberto
Instituição associada:Universidade de Lisboa
Idioma:inglês
Origem:Repositório da Universidade de Lisboa

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