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Interação das vias de sinalização WNT-PG no desenvolvimento e competência do embrião murino

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Resumo:A mortalidade embrionária precoce em humanos, que ocorre frequentemente devido a erros antes, durante ou imediatamente após a implantação, é uma preocupação mundial com grandes implicações sociais e económicas. A via das prostaglandinas (PGs) é uma das vias de sinalização mais estudada com influência nos processos de implantação e de espaçamento dos embriões. A via Wnt canónica desempenha um papel importante em vários eventos do desenvolvimento embrionário e na preparação do útero para a receção do embrião. Desta forma, o objetivo deste trabalho foi inferir sobre uma possível interação entre estas duas vias de sinalização, já reportada noutros sistemas biológicos, e caracterizar o padrão de transcrição dos elementos da via de produção das PGs no embrião murino ao longo do desenvolvimento embrionário pré-implantação. Em relação à transcrição dos genes associados à via das PGs nos embriões, verificou-se um padrão crescente do nível de transcrição da COX-1 ao longo do desenvolvimento embrionário e ausência de transcrição de COX-2 em todos os estadios analisados. Observou-se ainda um aumento significativo (p<0,05) na transcrição da cPGES e mPGES-2 nos blastocistos eclodidos, e da mPGES-1 e PGFS nos blastocistos expandidos. No que diz respeito ao bloqueio da via Wnt pelo Dkk1, um inibidor da via Wnt canónica, não foram registadas diferenças estatisticamente significativas (p>0,05) entre os grupos estudados para nenhum dos genes ou dos estadios de desenvolvimento analisados. O padrão de transcrição dos genes associados à via das PGs no embrião murino foi, tanto quanto sabemos, descrito pela primeira vez neste trabalho, tendo-se concluído que a PGE2 parece ser a PG com maior nível de transcrição nos estadios estudados, indicando a sua importância no desenvolvimento embrionário pré-implantação, no processo de eclosão e na aquisição de competência do embrião para a implantação. Além disso, parece existir nesta espécie uma preferência pela via COX-1/PGES para a síntese de PGE2, tanto no embrião como no endométrio. A análise da transcrição nos locais de implantação, também evidenciou a PGE2 como a PG com maior importância. Por fim, não foi encontrada nenhuma interação entre as vias de sinalização Wnt-PG no desenvolvimento e competência do embrião para a implantação.
Autores principais:Pinto, Marta Sofia Pavão Cerveira
Assunto:Murganho Embrião Implantação Transcrição Prostaglandinas Wnt Mouse Embryo Implantation Gene transcripts Prostaglandins
Ano:2018
País:Portugal
Tipo de documento:dissertação de mestrado
Tipo de acesso:acesso aberto
Instituição associada:Universidade de Lisboa
Idioma:português
Origem:Repositório da Universidade de Lisboa
Descrição
Resumo:A mortalidade embrionária precoce em humanos, que ocorre frequentemente devido a erros antes, durante ou imediatamente após a implantação, é uma preocupação mundial com grandes implicações sociais e económicas. A via das prostaglandinas (PGs) é uma das vias de sinalização mais estudada com influência nos processos de implantação e de espaçamento dos embriões. A via Wnt canónica desempenha um papel importante em vários eventos do desenvolvimento embrionário e na preparação do útero para a receção do embrião. Desta forma, o objetivo deste trabalho foi inferir sobre uma possível interação entre estas duas vias de sinalização, já reportada noutros sistemas biológicos, e caracterizar o padrão de transcrição dos elementos da via de produção das PGs no embrião murino ao longo do desenvolvimento embrionário pré-implantação. Em relação à transcrição dos genes associados à via das PGs nos embriões, verificou-se um padrão crescente do nível de transcrição da COX-1 ao longo do desenvolvimento embrionário e ausência de transcrição de COX-2 em todos os estadios analisados. Observou-se ainda um aumento significativo (p<0,05) na transcrição da cPGES e mPGES-2 nos blastocistos eclodidos, e da mPGES-1 e PGFS nos blastocistos expandidos. No que diz respeito ao bloqueio da via Wnt pelo Dkk1, um inibidor da via Wnt canónica, não foram registadas diferenças estatisticamente significativas (p>0,05) entre os grupos estudados para nenhum dos genes ou dos estadios de desenvolvimento analisados. O padrão de transcrição dos genes associados à via das PGs no embrião murino foi, tanto quanto sabemos, descrito pela primeira vez neste trabalho, tendo-se concluído que a PGE2 parece ser a PG com maior nível de transcrição nos estadios estudados, indicando a sua importância no desenvolvimento embrionário pré-implantação, no processo de eclosão e na aquisição de competência do embrião para a implantação. Além disso, parece existir nesta espécie uma preferência pela via COX-1/PGES para a síntese de PGE2, tanto no embrião como no endométrio. A análise da transcrição nos locais de implantação, também evidenciou a PGE2 como a PG com maior importância. Por fim, não foi encontrada nenhuma interação entre as vias de sinalização Wnt-PG no desenvolvimento e competência do embrião para a implantação.