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Diagnóstico pré-natal de doenças de sobrecarga lisossomal e glicogenose IV em vilosidades coriónicas

Detalhes bibliográficos
Resumo:	As doenças genéticas raras, apesar da sua baixa prevalência em termos individuais, atingem, no seu conjunto, uma dimensão significativa que as torna num problema de saúde pública, dadas as implicações familiares, sociais e económicas. Sendo o tratamento uma realidade para apenas uma ínfima parte destas doenças, a intervenção primordial tem incidido na prevenção, baseada no aconselhamento genético, onde o diagnóstico pré-natal (DPN) assume o papel principal. Os testes bioquímicos e genéticos constituem as melhores formas de diagnóstico, uma vez que permitem obter informações antes do aparecimento dos primeiros sintomas e ajudam na escolha da terapia, planificação do acompanhamento e no aconselhamento genético. As Doenças de Sobrecarga Lisossomal (DSL’s) são um grupo heterogéneo de doenças causadas por defeitos genéticos numa hidrolase ácida lisossomal, num recetor, numa proteína ativadora, numa proteína de membrana, ou num transportador, que origina acumulação lisossomal de substratos. A acumulação é progressiva e pode levar à perda da função celular ou tecidular. As DSL’s são classificadas segundo o substrato que é acumulado e dividem-se essencialmente em quatro grupos: esfingolipidoses, mucopolissacaridoses, oligossacaridoses, e outras DL’s. (Raymond Y. Wang, 2011) O diagnóstico pré-natal consiste na utilização de várias técnicas que visam determinar o estado de saúde de um feto. De entre as várias técnicas de colheita de amostra fetal que podem ser utilizadas, atualmente, a amniocentese é a mais usual. No entanto, a utilização de biópsia de vilosidades coriónicas tem sido crescente, devido ao fato de poder ser realizada numa fase mais precoce de gestação contribuindo para evitar algumas condicionantes, como a ansiedade dos progenitores e o tempo curto para a realização das análises laboratoriais face ao limite legal para a interrupção medicamente assistida da gravidez. No sentido de contribuir para o diagnóstico pré-natal das DSL’s em vilosidades coriónicas foram realizados doseamentos enzimáticos de 10 enzimas associadas à hidrópsia fetal não-imune (β-galactosidase, α-manosidase, β-glucuronidase, β-glucosidase, α-neuraminidase, galactose-6-sulfatase, α-iduronidase, esfingomielinase, β-hexosaminidase A, hexosaminidase total) e a quantificação do ácido siálico e estabelecidos os respetivos valores de referência. Procedeu-se também à implementação do diagnóstico bioquímico da doença Ceróido-Lipofuscinose Neuronal tipo 10 pela determinação da atividade enzimática da catepsina D e a implementação do estudo molecular do gene GBE1 para o diagnóstico da doença Glicogenose Tipo IV, patologia associada também à etiologia de hidrópsia fetal. Os objetivos deste trabalho foram atingidos e com base nos resultados obtidos, estes novos métodos de diagnóstico foram implementados na Unidade de Bioquímica Genética do Centro de Genética Médica Dr. Jacinto de Magalhães do Centro Hospitalar do Porto, constituindo uma mais-valia para o estudo efetuado.
Autores principais:	Martins, Maria Inês Teixeira de Araújo
Assunto:	Lisossomas Doenças (sobrecarga lisossomal) Catepsina Vilosidades coriónicas
Ano:	2016
País:	Portugal
Tipo de documento:	dissertação de mestrado
Tipo de acesso:	acesso aberto
Instituição associada:	Universidade de Trás-os-Montes e Alto Douro
Idioma:	português
Origem:	Repositório da UTAD