Publicação
Pesquisa de proteínas líticas fágicas e formulações lipossomais para a sua entrega a Helicobacter pylori
| Resumo: | Devido ao aumento à resistência aos antibióticos de Helicobacter pylori é necessário desenvolver estratégias de erradicação alternativas, como por exemplo a terapia fágica, onde é possível utilizar proteínas líticas fágicas. Alguns dos genomas dos profagos de H. pylori identificados integram genes líticos, como a lisina, ou a holina. Foi pesquisado em 176 estirpes de H. pylori, a presença do gene da holina, habitualmente com localização próxima do gene da lisina. Esta estratégia revelou a presença do gene da holina em 32,4 % das estirpes analisadas. Destas, 87,7 % são também positivas para a presença do gene da integrase, cuja associação estatística foi verificada. Estes dados sugerem a presença de genes fágico líticos. A bactéria H. pylori é Gram-negativa e como tal a camada com o peptidoglicano está coberta com uma membrana externa impedindo o acesso da lisina ao peptidoglicano. Com o objetivo de ultrapassar esta barreira foram desenvolvidas formulações lipossomais com diferentes composições de forma a procurar uma que seja mais adequada à fusão com a membrana externa de H. pylori com consequente libertação do seu conteúdo (fármaco ou lisina) no espaço periplásmico. Para verificar a ação dos lipossomas foi realizado um ensaio de entrega de vancomicina e lisozima na forma livre e encapsulada em duas formulações lipossomais de forma a determinar a MIC para cada um dos compostos. Os resultados da determinação da MIC e a observação de imagens TEM sugerem que os lipossomas podem ser adequados para a entrega de fármacos ao espaço periplásmico de H. pylori. |
|---|---|
| Autores principais: | Gomes, Maria de Vasconcelos |
| Assunto: | Helicobacter pylori Bacteriófagos Lisina Holina Lipossomas Bacteriophages Lysin Holin Liposomes |
| Ano: | 2014 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso aberto |
| Instituição associada: | Universidade Católica Portuguesa |
| Idioma: | português |
| Origem: | Veritati - Repositório Institucional da Universidade Católica Portuguesa |
| Resumo: | Devido ao aumento à resistência aos antibióticos de Helicobacter pylori é necessário desenvolver estratégias de erradicação alternativas, como por exemplo a terapia fágica, onde é possível utilizar proteínas líticas fágicas. Alguns dos genomas dos profagos de H. pylori identificados integram genes líticos, como a lisina, ou a holina. Foi pesquisado em 176 estirpes de H. pylori, a presença do gene da holina, habitualmente com localização próxima do gene da lisina. Esta estratégia revelou a presença do gene da holina em 32,4 % das estirpes analisadas. Destas, 87,7 % são também positivas para a presença do gene da integrase, cuja associação estatística foi verificada. Estes dados sugerem a presença de genes fágico líticos. A bactéria H. pylori é Gram-negativa e como tal a camada com o peptidoglicano está coberta com uma membrana externa impedindo o acesso da lisina ao peptidoglicano. Com o objetivo de ultrapassar esta barreira foram desenvolvidas formulações lipossomais com diferentes composições de forma a procurar uma que seja mais adequada à fusão com a membrana externa de H. pylori com consequente libertação do seu conteúdo (fármaco ou lisina) no espaço periplásmico. Para verificar a ação dos lipossomas foi realizado um ensaio de entrega de vancomicina e lisozima na forma livre e encapsulada em duas formulações lipossomais de forma a determinar a MIC para cada um dos compostos. Os resultados da determinação da MIC e a observação de imagens TEM sugerem que os lipossomas podem ser adequados para a entrega de fármacos ao espaço periplásmico de H. pylori. |
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