Unexpected Therapeutic Effects of Common Drugs: Lessons from 15 Years of Drug Repurposing

• Author(s): Gonçalves, Jorge Manuel Moreira ; Quintas, Clara ; Silva, Dany ; Queiroz, Glória ; Fresco, Paula
• Date: 2020
• Origin: Revista Portuguesa de Farmacoterapia
• Document Type: Journal article
• Language: Portuguese

Description

Drug repurposing (DR) is one of the expressions that has been used to translate the process of discovering new therapeutic uses for drugs already approved for other clinical indications. The concept was presented 15 years ago. Initially, the intention was to shorten the pharmaceutical research and development (R&D) process and thereby reduce the costs and risks for the pharmaceutical industry to bring new medicines to the market. The automation of pharmacological screening methods and the advance in the knowledge of physiology and pathophysiology have confirmed the expectation that drugs identified by DR may also be effective in pathologies where unmet therapeutic needs persist. One of such conditions is cancer. In cancer, several clinical studies have revealed the potential of several drugs in reducing incidence and/or mortality, namely metformin and beta adrenoceptor antagonists such as propranolol. However, specially designed clinical trials are still needed to validate such therapeutic potential. For most DR-identified drugs, the patent period is over or about to end, which reduces the chances for the pharmaceutical industry to cover the needed R&D investments. In the absence of mechanisms to compensate the risk of private investment, a new model of pharmaceutical public and/or private R&D model of partnership should be found to ensure fair risk sharing and the deliver to the society the therapeutic potential of such public assets, affordably.

Drug repurposing (DR, na sigla em inglês; reposicionamento de fármacos, em português) é uma das expressões que tem sido usada para traduzir o processo de descoberta de novos usos terapêuticos para fármacos já aprovados para outras indicações clínicas. O conceito foi apresentado de um modo estruturado há cerca de 15 anos. A intenção original era a de permitir encurtar o processo de investigação e desenvolvimento (I&D) farmacêutico e, consequentemente, reduzir os custos e riscos para a indústria farmacêutica fazer chegar ao mercado novos medicamentos. A automatização dos métodos de screening farmacológico e o avanço no conhecimento da fisiologia e da fisiopatologia têm confirmado a expectativa que fármacos identificados por DR poderão ser eficazes em patologias em que persistem necessidades terapêuticas não satisfeitas. Uma dessas patologias é o cancro. Nesta, diversos estudos clínicos têm revelado o potencial de vários fármacos na redução da incidência e/ou mortalidade. Dos que mais evidência têm reunido, contam-se a metformina e antagonistas beta análogos ao propranolol. Porém, serão necessários ensaios clínicos especialmente desenhados para validar tal potencial terapêutico. Para a maioria dos fármacos identificados por DR, o período de patente já terminou ou está prestes a terminar, o que diminui as possibilidades da indústria farmacêutica assumir os investimentos em I&D ainda necessários. Na ausência de mecanismos públicos que compensem o risco do investimento privado, impõe-se encontrar um novo modelo de I&D farmacêutico, público e/ou privado, que garanta uma partilha justa dos riscos para que o benefício do potencial terapêutico desse património público seja colocado ao dispor de todos, de modo acessível.