Publicação
Internship Reports and Monograph Entitled"HDAC inhibitors: A promising therapy for Alzheimer´s Disease"
| Resumo: | A doença de Alzheimer é uma patologia neurodegenerativa altamente prevalente em todo o mundo que abrange aproximadamente 60-70% dos 55 milhões de casos de demência. É uma doença extremamente complexa e com impacto devastador na qualidade de vida dos doentes e suas famílias, o que torna imperativo o desenvolvimento de tratamentos inovadores. As ferramentas terapêuticas atualmente existentes baseiam-se, essencialmente, no alívio sintomático e não impedem a progressão da doença. Nesse sentido, a modulação de mecanismos epigenéticos, como a desacetilação de histonas, tem atraído muita atenção como potencial alvo terapêutico.As desacetilases das histonas regulam mecanismos de transcrição genética e têm sido frequentemente implicadas na neuroplasticidade, memória e aprendizagem. A desregulação desse mecanismo foi identificada em doentes com doença de Alzheimer e contribui para o declínio cognitivo ao longo da vida. A inibição farmacológica da atividade destas enzimas no sistema nervoso central tem demonstrado efeitos benéficos em vários modelos pré-clínicos de doenças neurológicas, nomeadamente a diminuição da formação de placa beta amilóide, diminuição da fosforilação e agregação da proteína tau, aumento da estabilização de microtúbulos, redução da neuroinflamação e melhoria da homeostase metabólica e sobrevivência celular.No entanto, apesar dos resultados pré-clínicos serem promissores, os dados obtidos em ensaios clínicos traduzem algumas limitações. Estas incidem, principalmente, na falta de seletividade dos inibidores e na sua dificuldade em transpor a barreira hematoencefálica. Neste sentido, é crucial prosseguir com o desenvolvimento de novas estratégias para garantir a eficácia e segurança destes fármacos promissores. |
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| Autores principais: | Pereira, Márcia Sá Rodrigues |
| Assunto: | Doença de Alzheimer Epigenética Histonas desacetilases Inibidores das histonas desacetilases Neuroprotecção Alzheimer´s disease Epigenetics Histone deacetylase Histone deacetylases inhibitors Neuroprotection |
| Ano: | 2023 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso embargado |
| Instituição associada: | Universidade de Coimbra |
| Idioma: | inglês |
| Origem: | Estudo Geral - Universidade de Coimbra |
| Resumo: | A doença de Alzheimer é uma patologia neurodegenerativa altamente prevalente em todo o mundo que abrange aproximadamente 60-70% dos 55 milhões de casos de demência. É uma doença extremamente complexa e com impacto devastador na qualidade de vida dos doentes e suas famílias, o que torna imperativo o desenvolvimento de tratamentos inovadores. As ferramentas terapêuticas atualmente existentes baseiam-se, essencialmente, no alívio sintomático e não impedem a progressão da doença. Nesse sentido, a modulação de mecanismos epigenéticos, como a desacetilação de histonas, tem atraído muita atenção como potencial alvo terapêutico.As desacetilases das histonas regulam mecanismos de transcrição genética e têm sido frequentemente implicadas na neuroplasticidade, memória e aprendizagem. A desregulação desse mecanismo foi identificada em doentes com doença de Alzheimer e contribui para o declínio cognitivo ao longo da vida. A inibição farmacológica da atividade destas enzimas no sistema nervoso central tem demonstrado efeitos benéficos em vários modelos pré-clínicos de doenças neurológicas, nomeadamente a diminuição da formação de placa beta amilóide, diminuição da fosforilação e agregação da proteína tau, aumento da estabilização de microtúbulos, redução da neuroinflamação e melhoria da homeostase metabólica e sobrevivência celular.No entanto, apesar dos resultados pré-clínicos serem promissores, os dados obtidos em ensaios clínicos traduzem algumas limitações. Estas incidem, principalmente, na falta de seletividade dos inibidores e na sua dificuldade em transpor a barreira hematoencefálica. Neste sentido, é crucial prosseguir com o desenvolvimento de novas estratégias para garantir a eficácia e segurança destes fármacos promissores. |
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