Publicação
Mecanismos vasculares e plaquetares na hipertensão arterial induzida pela ciclosporina A : prevenção com um dador de NO - o 5-mononitrato de isossorbido
| Resumo: | A ciclosporina A (CsA) é ainda hoje uma das principais escolhas na prevenção da rejeição de enxertos em doentes transplantados. Não obstante o sucesso terapêutico demonstrado, a utilização clínica deste fármaco está condicionada pelos graves efeitos secundários que origina, designadamente o desenvolvimento de hipertensão arterial (HTA), a qual pode comprometer o sucesso e a longevidade do transplante. O modelo animal experimental, previamente definido e caracterizado nos estudos iniciais deste Grupo de Investigação, demonstrava a existência de hiperreactividade vascular sistémica e hiperactivação plaquetar, nas quais a atenuação da via vasodilatadora L-arginina-NO-GMPc poderia ter um papel capital. Neste contexto, o principal objectivo da presente dissertação foi a avaliação das potencialidades de dois tratamentos, um preventivo e outro curativo, com o fármaco 5-Mononitrato de Isossorbido (Is-5-Mn), um nitrato orgânico já usado na prática clínica em algumas situações patológicas do foro cardiovascular, para prevenir e atenuar ou reverter a HTA induzida pela CsA e as modificações bioquímico-funcionais e estruturais a nível vascular e plaquetar a ela subjacentes, tendo por base as alterações em alguns dos principais mecanismos relacionados com a fisiopatologia desta HTA. Os dados experimentais obtidos sugerem claramente que as disfunções da via NO-GMPc originadas pela CsA, mais do que qualquer outra contribuição coexistente, deverão ter um papel crucial nas alterações fisiopatológicas associadas à HTA induzida pela CsA. O tratamento com o nitrato Is-5-Mn, como modulação farmacológica desta via, poderá ser uma opção terapêutica válida para a prevenção da referida HTA e das desregulações morfofuncionais vasculares e plaquetares, se aplicado nas circunstâncias apropriadas: antes de ocorrer redução da capacidade vasodilatadora por atenuação da via do NO-GMPc e subsequente aumento da toxicidade. Contudo, será indispensável uma avaliação criteriosa do impacto cardiovascular da terapêutica com o Is-5-Mn, tendo em conta o seu efeito nefasto quando administrado em circunstâncias favoráveis à formação de espécies reactivas, como é o caso da administração após a CsA e estando as alterações fisiopatológicas por ela desencadeadas já instituídas. |
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| Autores principais: | Reis, Flávio Nelson Fernandes |
| Outros Autores: | Reis, Flávio; Reis, F.; Reis, Flávio Nelson Fernandes; CNC - Center for Neuroscience and Cell Biology; CNC - Center for Neuroscience and Cell Biology; Almeida, Luís P. de; Almeida, Luís Pereira de; Almeida, Luís P. de; Almeida, Luís; Almeida, Luís Pereira de; Almeida, Luís; Almeida, L. P.; Almeida, Luís Fernando Morgado Pereira de; GeneT- Centro de Excelência em Terapia Génica em Portugal; CNC - Center for Neuroscience and Cell Biology; CIBB - Center for Innovative Biomedicine and Biotechnology; luispa@ci.uc.pt; luispa@ff.uc.pt; luispa@cnc.uc.pt; lpereiradealmeida@gmail.com; 0000-0001-5831-3307; 5911-1D34-FB6B; A-4605-2009; staff; research; Coimbra; PT; CIBB - Center for Innovative Biomedicine and Biotechnology; true|||/data/eg/ou-files|||cris/ou/fileservice|||CIBB|||png|||image/png|||ou00103/7; CIBB - Center for Innovative Biomedicine and Biotechnology; Almeida, Luís P. de; Almeida, Luís Pereira de; Almeida, Luís P. de; Almeida, Luís; Almeida, Luís Pereira de; Almeida, Luís; Almeida, L. P.; Almeida, Luís Fernando Morgado Pereira de; CNC - Center for Neuroscience and Cell Biology; GeneT- Centro de Excelência em Terapia Génica em Portugal; CIBB - Center for Innovative Biomedicine and Biotechnology; luispa@ci.uc.pt; luispa@ff.uc.pt; luispa@cnc.uc.pt; lpereiradealmeida@gmail.com; 0000-0001-5831-3307; 5911-1D34-FB6B; A-4605-2009; staff; PT; 0000-0003-3401-9554; 7004405551; staff |
| Assunto: | Ciclosporina -- efeitos adversos Hipertensão arterial |
| Ano: | 2006 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | tese de doutoramento |
| Tipo de acesso: | acesso embargado |
| Instituição associada: | Universidade de Coimbra |
| Idioma: | português |
| Origem: | Estudo Geral - Universidade de Coimbra |
| Resumo: | A ciclosporina A (CsA) é ainda hoje uma das principais escolhas na prevenção da rejeição de enxertos em doentes transplantados. Não obstante o sucesso terapêutico demonstrado, a utilização clínica deste fármaco está condicionada pelos graves efeitos secundários que origina, designadamente o desenvolvimento de hipertensão arterial (HTA), a qual pode comprometer o sucesso e a longevidade do transplante. O modelo animal experimental, previamente definido e caracterizado nos estudos iniciais deste Grupo de Investigação, demonstrava a existência de hiperreactividade vascular sistémica e hiperactivação plaquetar, nas quais a atenuação da via vasodilatadora L-arginina-NO-GMPc poderia ter um papel capital. Neste contexto, o principal objectivo da presente dissertação foi a avaliação das potencialidades de dois tratamentos, um preventivo e outro curativo, com o fármaco 5-Mononitrato de Isossorbido (Is-5-Mn), um nitrato orgânico já usado na prática clínica em algumas situações patológicas do foro cardiovascular, para prevenir e atenuar ou reverter a HTA induzida pela CsA e as modificações bioquímico-funcionais e estruturais a nível vascular e plaquetar a ela subjacentes, tendo por base as alterações em alguns dos principais mecanismos relacionados com a fisiopatologia desta HTA. Os dados experimentais obtidos sugerem claramente que as disfunções da via NO-GMPc originadas pela CsA, mais do que qualquer outra contribuição coexistente, deverão ter um papel crucial nas alterações fisiopatológicas associadas à HTA induzida pela CsA. O tratamento com o nitrato Is-5-Mn, como modulação farmacológica desta via, poderá ser uma opção terapêutica válida para a prevenção da referida HTA e das desregulações morfofuncionais vasculares e plaquetares, se aplicado nas circunstâncias apropriadas: antes de ocorrer redução da capacidade vasodilatadora por atenuação da via do NO-GMPc e subsequente aumento da toxicidade. Contudo, será indispensável uma avaliação criteriosa do impacto cardiovascular da terapêutica com o Is-5-Mn, tendo em conta o seu efeito nefasto quando administrado em circunstâncias favoráveis à formação de espécies reactivas, como é o caso da administração após a CsA e estando as alterações fisiopatológicas por ela desencadeadas já instituídas. |
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