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Efeitos de erros de tradução no peixe zebra

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Resumo:O stress proteotóxico é responsável pela degeneração celular frequentemente associada a doenças neurodegenerativas e ao envelhecimento. No entanto não é ainda claro como é que o stress proteotóxico contribui para esta degeneração. Para clarificar esta questão, foram utilizados peixes zebra transgénicos que expressam tRNA mutantes em todas as células e tecidos. Estes tRNAs introduzem erradamente serina devido a mutações no seu anticodão, contribuindo para a síntese de proteínas erróneas e indução de stress proteotóxico. Neste trabalho, estudámos como os erros de tradução afetam o desenvolvimento e a síntese proteica ao longo do ciclo de vida do peixe zebra. Foi observado um aumento da morte celular nos peixes com o tRNA mutante, assim como anomalias fenotípicas severas. Observou-se também acumulação de proteínas insolúveis em diferentes tecidos, o que pode estar relacionado com a ativação da resposta celular às proteínas com enovelamento errado (RPEE). Estes resultados mostram que os erros de tradução afetam o normal desenvolvimento dos vertebrados com consequente ativação de mecanismos de proteção celular.
Autores principais:Neves, Ana Catarina Reis Vela
Assunto:Biologia molecular Tradução genética - Peixes Alterações genéticas Proteomas Proteínas - Síntese
Ano:2014
País:Portugal
Tipo de documento:dissertação de mestrado
Tipo de acesso:acesso aberto
Instituição associada:Universidade de Aveiro
Idioma:português
Origem:RIA - Repositório Institucional da Universidade de Aveiro
Descrição
Resumo:O stress proteotóxico é responsável pela degeneração celular frequentemente associada a doenças neurodegenerativas e ao envelhecimento. No entanto não é ainda claro como é que o stress proteotóxico contribui para esta degeneração. Para clarificar esta questão, foram utilizados peixes zebra transgénicos que expressam tRNA mutantes em todas as células e tecidos. Estes tRNAs introduzem erradamente serina devido a mutações no seu anticodão, contribuindo para a síntese de proteínas erróneas e indução de stress proteotóxico. Neste trabalho, estudámos como os erros de tradução afetam o desenvolvimento e a síntese proteica ao longo do ciclo de vida do peixe zebra. Foi observado um aumento da morte celular nos peixes com o tRNA mutante, assim como anomalias fenotípicas severas. Observou-se também acumulação de proteínas insolúveis em diferentes tecidos, o que pode estar relacionado com a ativação da resposta celular às proteínas com enovelamento errado (RPEE). Estes resultados mostram que os erros de tradução afetam o normal desenvolvimento dos vertebrados com consequente ativação de mecanismos de proteção celular.