Publicação
Síntese de novos derivados de desidroabietato de metilo
| Resumo: | Ao longo desta dissertação descrevem-se estudos de transformação química do ácido desidroabiético para obtenção de novos compostos com potencial actividade biológica. Numa primeira fase sintetizaram-se vários compostos de partida, nomeadamente o 12-formildesidroabietato de metilo, o 14-formildesidroabietato de metilo, o 13-acetilpodocarpa-8,11,13-trien-15-oato de metilo, e o 2-formil-3-(2-formil-4-isopropilfenil)-1,3-dimetilciclo-hexanocarboxilato de metilo. De seguida foram sintetizados por condensação aldólica, em presença de hidreto de sódio, compostos do tipo calcona, precursores na síntese de flavonas e pirazóis. A partir dos derivados de desidroabietato de metilo formilados obtiveram-se derivados de 12- e 14-[2-(2-hidroxibenzoil) vinil]desidroabietato de metilo, sendo estes os precursores dos compostos do tipo flavona. A partir de 13-acetilpodocarpa-8,11,13-trien-15-oato de metilo obtiveram-se derivados de 13-cinamoil-podocarpanoato de metilo, sendo estes os precursores dos compostos do tipo pirazol. Sintetizaram-se também os compostos diméricos do tipo calcona por condensação aldólica, em presença de hidreto de sódio, a partir de derivados do desidroabietato de metilo. Estudou-se também a preparação de derivados azotados por reacções de cicloadição 1,3-dipolares, usando o 12-formildesidroabietato de metilo e a N-metilglicina, como precursores do ileto de azometino correspondente. Foram testados como dipolarófilos o fumarato de dimetilo, a N-fenilmaleiimida, a benzoquinona e a naftoquinona. Quando se usou o fumarato de dimetilo e a N-fenilmaleiimida como dipolarófilos, verificou-se que em ambos os casos ocorria a formação de uma mistura de estereoisómeros dos aductos pretendidos. Quando se usou a benzoquinona como dipolarófilo verificou-se a formação de dois estereoisómeros do aducto pretendido, contudo estes compostos eram extremamente instáveis, transformando-se nos derivados de 12-(2-metil-4,7-dioxo-2H-isoindol-1-il)desidroabietato de metilo. Quando se usou a naftoquinona com dipolarófilo, não se isolou o aducto pretendido, mas antes duas conformações de 12-(2-metil-4,9-dioxo-2H-benzo[f]isoindol-1-il)desidroabietato de metilo. Todos os compostos sintetizados foram exaustivamente caracterizados por RMN de ¹H e ¹³C usando espectros bidimensionais de COSY(¹H/¹H), HETCOR(¹H/¹³C), HMBC(¹H/¹³C) e NOESY, e ainda espectros de DEPT, NOE e INEPT selectivo, e por espectrometria de massa. Em alguns casos foram ainda efectuados estudos de difracção de raios X tendentes à resolução das referidas estruturas. Para a maioria dos compostos sintetizados os rendimentos obtidos foram baixos, facto que limitou significativamente o estudo da actividade biológica destes compostos. |
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| Autores principais: | Monteiro, Silvia Maria Carriço dos Santos |
| Assunto: | Química Resinas Ácido desidroabiético - Síntese química Compostos heterocíclicos Calconas Flavonas |
| Ano: | 2004 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | tese de doutoramento |
| Tipo de acesso: | acesso aberto |
| Instituição associada: | Universidade de Aveiro |
| Idioma: | português |
| Origem: | RIA - Repositório Institucional da Universidade de Aveiro |
| Resumo: | Ao longo desta dissertação descrevem-se estudos de transformação química do ácido desidroabiético para obtenção de novos compostos com potencial actividade biológica. Numa primeira fase sintetizaram-se vários compostos de partida, nomeadamente o 12-formildesidroabietato de metilo, o 14-formildesidroabietato de metilo, o 13-acetilpodocarpa-8,11,13-trien-15-oato de metilo, e o 2-formil-3-(2-formil-4-isopropilfenil)-1,3-dimetilciclo-hexanocarboxilato de metilo. De seguida foram sintetizados por condensação aldólica, em presença de hidreto de sódio, compostos do tipo calcona, precursores na síntese de flavonas e pirazóis. A partir dos derivados de desidroabietato de metilo formilados obtiveram-se derivados de 12- e 14-[2-(2-hidroxibenzoil) vinil]desidroabietato de metilo, sendo estes os precursores dos compostos do tipo flavona. A partir de 13-acetilpodocarpa-8,11,13-trien-15-oato de metilo obtiveram-se derivados de 13-cinamoil-podocarpanoato de metilo, sendo estes os precursores dos compostos do tipo pirazol. Sintetizaram-se também os compostos diméricos do tipo calcona por condensação aldólica, em presença de hidreto de sódio, a partir de derivados do desidroabietato de metilo. Estudou-se também a preparação de derivados azotados por reacções de cicloadição 1,3-dipolares, usando o 12-formildesidroabietato de metilo e a N-metilglicina, como precursores do ileto de azometino correspondente. Foram testados como dipolarófilos o fumarato de dimetilo, a N-fenilmaleiimida, a benzoquinona e a naftoquinona. Quando se usou o fumarato de dimetilo e a N-fenilmaleiimida como dipolarófilos, verificou-se que em ambos os casos ocorria a formação de uma mistura de estereoisómeros dos aductos pretendidos. Quando se usou a benzoquinona como dipolarófilo verificou-se a formação de dois estereoisómeros do aducto pretendido, contudo estes compostos eram extremamente instáveis, transformando-se nos derivados de 12-(2-metil-4,7-dioxo-2H-isoindol-1-il)desidroabietato de metilo. Quando se usou a naftoquinona com dipolarófilo, não se isolou o aducto pretendido, mas antes duas conformações de 12-(2-metil-4,9-dioxo-2H-benzo[f]isoindol-1-il)desidroabietato de metilo. Todos os compostos sintetizados foram exaustivamente caracterizados por RMN de ¹H e ¹³C usando espectros bidimensionais de COSY(¹H/¹H), HETCOR(¹H/¹³C), HMBC(¹H/¹³C) e NOESY, e ainda espectros de DEPT, NOE e INEPT selectivo, e por espectrometria de massa. Em alguns casos foram ainda efectuados estudos de difracção de raios X tendentes à resolução das referidas estruturas. Para a maioria dos compostos sintetizados os rendimentos obtidos foram baixos, facto que limitou significativamente o estudo da actividade biológica destes compostos. |
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