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Desenvolvimento de sistemas multicamada para libertação controlada de fármacos anticancerígenos

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Resumo:O cancro é a principal causa de morbilidade e mortalidade em todo o mundo e o seu tratamento atual, que inclui cirurgia para remoção do tumor, quimioterapia e/ou radioterapia, é bastante agressivo e apresenta inúmeros efeitos secundários, que por vezes são tão fortes que obrigam à interrupção do tratamento antes de se alcançar a erradicação do tumor. Portanto, surge a necessidade de pesquisa de novos fármacos, bem como de novas formas de administração/libertação dos mesmos. Por exemplo, os materiais funcionais nanoestruturados apresentam estruturas e propriedades melhoradas e têm surgido como uma alternativa em várias áreas, incluindo na libertação controlada de fármacos. Uma forma de obter esses materiais consiste na metodologia de adsorção camada-a-camada, a qual permite o desenvolvimento de partículas poliméricas multicamada que apresentam propriedades de libertação controladas com o consequente aumento da eficácia, especificidade, tolerância e índice terapêutico dos fármacos. Os biopolímeros têm ganho uma importância crescente na área biomédica, devido maioritariamente à sua biocompatibilidade e propriedades específicas. Neste contexto, o objetivo do presente trabalho consistiu na preparação e caracterização de partículas poliméricas multicamada utilizando vários biopolímeros na sua construção, nomeadamente alginato, quitosano e nanofibrilas de proteínas, para a incorporação da curcumina (fármaco modelo). Este sistema multicamada foi preparado mediante a utilização de um template de partículas de sílica modificadas (potencial zeta = +96 ± 2 mV; diâmetro = 480 ± 8 nm) no qual foram depositadas camadas sucessivas de alginato e quitosano (com cargas opostas) até perfazer um total de 5 camadas, ou seja, alginato / quitosano / alginato / quitosano / alginato, e na sexta camada foram depositadas nanofibrilas de lisozima com diferentes razões de aspeto (quociente entre o comprimento e largura). A deposição de cada uma das camadas foi confirmada através da medição da reversão do potencial zeta correspondente à respetiva camada. A caracterização das partículas por microscopia eletrónica de varrimento (SEM) corroborou o sucesso da construção destes sistemas multicamada. Após a verificação da viabilidade de construção das partículas multicamada, a curcumina (fármaco modelo) foi incorporada com sucesso nas partículas de sílica modificadas (cerca de 61 μg de curcumina por mg de template de sílica) antes da deposição das camadas dos biopolímeros. O perfil de libertação da curcumina a partir das partículas multicamada foi estudado e os resultados preliminares evidenciam uma libertação controlada ao longo do tempo para as partículas com 6 camadas de biopolímeros.
Autores principais:Maia, Marta Filipa Godinho
Assunto:Bioquímica Cancro - Terapia Anticancerígenos Biopolímeros Sistemas de administração de fármacos
Ano:2017
País:Portugal
Tipo de documento:dissertação de mestrado
Tipo de acesso:acesso aberto
Instituição associada:Universidade de Aveiro
Idioma:português
Origem:RIA - Repositório Institucional da Universidade de Aveiro
Descrição
Resumo:O cancro é a principal causa de morbilidade e mortalidade em todo o mundo e o seu tratamento atual, que inclui cirurgia para remoção do tumor, quimioterapia e/ou radioterapia, é bastante agressivo e apresenta inúmeros efeitos secundários, que por vezes são tão fortes que obrigam à interrupção do tratamento antes de se alcançar a erradicação do tumor. Portanto, surge a necessidade de pesquisa de novos fármacos, bem como de novas formas de administração/libertação dos mesmos. Por exemplo, os materiais funcionais nanoestruturados apresentam estruturas e propriedades melhoradas e têm surgido como uma alternativa em várias áreas, incluindo na libertação controlada de fármacos. Uma forma de obter esses materiais consiste na metodologia de adsorção camada-a-camada, a qual permite o desenvolvimento de partículas poliméricas multicamada que apresentam propriedades de libertação controladas com o consequente aumento da eficácia, especificidade, tolerância e índice terapêutico dos fármacos. Os biopolímeros têm ganho uma importância crescente na área biomédica, devido maioritariamente à sua biocompatibilidade e propriedades específicas. Neste contexto, o objetivo do presente trabalho consistiu na preparação e caracterização de partículas poliméricas multicamada utilizando vários biopolímeros na sua construção, nomeadamente alginato, quitosano e nanofibrilas de proteínas, para a incorporação da curcumina (fármaco modelo). Este sistema multicamada foi preparado mediante a utilização de um template de partículas de sílica modificadas (potencial zeta = +96 ± 2 mV; diâmetro = 480 ± 8 nm) no qual foram depositadas camadas sucessivas de alginato e quitosano (com cargas opostas) até perfazer um total de 5 camadas, ou seja, alginato / quitosano / alginato / quitosano / alginato, e na sexta camada foram depositadas nanofibrilas de lisozima com diferentes razões de aspeto (quociente entre o comprimento e largura). A deposição de cada uma das camadas foi confirmada através da medição da reversão do potencial zeta correspondente à respetiva camada. A caracterização das partículas por microscopia eletrónica de varrimento (SEM) corroborou o sucesso da construção destes sistemas multicamada. Após a verificação da viabilidade de construção das partículas multicamada, a curcumina (fármaco modelo) foi incorporada com sucesso nas partículas de sílica modificadas (cerca de 61 μg de curcumina por mg de template de sílica) antes da deposição das camadas dos biopolímeros. O perfil de libertação da curcumina a partir das partículas multicamada foi estudado e os resultados preliminares evidenciam uma libertação controlada ao longo do tempo para as partículas com 6 camadas de biopolímeros.