Publicação
Síntese de péptidos contendo resíduos de Aminoácidos não-proteinogénicos N-Alquilados
| Resumo: | Neste trabalho pretendeu-se estudar a possibilidade de obter novos aminoácidos não naturais, por N-alquilação de derivados da Cα,α-dimetilglicina. Posteriormente aplicou-se a metodologia desenvolvida para a N-alquilação de dipéptidos contendo resíduos de Cα,α-dimetilglicina e diversos - desidroaminoácidos. De modo a obter Cα,α-dialquilglicinas N-alquiladas, o éster metílico do aminoácido não-natural dimetilglicina (Aib) foi protegido com diferentes grupos nomeadamente, o grupo terc-butiloxicarbonilo (Boc), o grupo benziloxicarbonilo (Z), o grupo 4-nitrobenzenesulfonilo (Nosilo), o grupo 4- toluenesulfonilo (Tos) e o grupo benzoílo (Bz). De seguida, procedeu-se à N-metilação e N-etilação dos mesmos por reação com tetrafluoroborato de trimetiloxónio e tetrafluoroborato de trietiloxónio, respetivamente, na presença de terc-butóxido de potássio como base auxiliar. Em seguida foram preparados esteres metílicos de dipéptidos contendo um resíduo de Cα,α-dialquilglicina protegido com o grupo Nbenziloxicarbonilo e um β-hidroxiaminoácido (serina, treonina e β-hidroxifenilalanina). Testou-se a possibilidade de obter N-etildesidrodipéptidos, a partir destes dipéptidos usando duas vias sintéticas alternativas: desidratação (terc-butilpirocarbonato e N,Ndimetilaminopiridina) seguida de N-etilação ou em alternativa, N-alquilação seguida de desidratação. No entanto, a tentativa de obtenção de N-benziloxicarbonilo-Netildesidroaminoácidos por ambas as vias sintéticas resultou na formação de uma mistura complexa a qual se pensa resultar de misturas de dipéptidos mono e dietilados. Assim, decidiu-se substituir o grupo protetor benziloxicarbonilo por 4- nitrobenbenosulfonilo permitindo assim, o uso de uma base mais fraca N,Ndiisopropiletilamina. Foram preparados esteres metílicos de dipéptidos contendo um resíduo de Cα,α-dialquilglicina protegido com o grupo 4-nitrobenzenosulfonilo e um β- hidroxiaminoácido (serina, treonina e β-hidroxifenilalanina). Em seguida foram usadas com sucesso as mesmas vias sintéticas indicadas anteriormente, permitindo obter dipéptidos contendo aminoácidos não-naturais com as características de Nalquilaminoácidos, de desidroaminoácidos e de Cα,α-dialquilglicinas. Estes poderão ter eventual aplicação na síntese de péptidos com potencial ação farmacológica. |
|---|---|
| Autores principais: | Pereira, Sofia Maria da Costa |
| Ano: | 2013 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso aberto |
| Instituição associada: | Universidade do Minho |
| Idioma: | português |
| Origem: | RepositóriUM - Universidade do Minho |
| Resumo: | Neste trabalho pretendeu-se estudar a possibilidade de obter novos aminoácidos não naturais, por N-alquilação de derivados da Cα,α-dimetilglicina. Posteriormente aplicou-se a metodologia desenvolvida para a N-alquilação de dipéptidos contendo resíduos de Cα,α-dimetilglicina e diversos - desidroaminoácidos. De modo a obter Cα,α-dialquilglicinas N-alquiladas, o éster metílico do aminoácido não-natural dimetilglicina (Aib) foi protegido com diferentes grupos nomeadamente, o grupo terc-butiloxicarbonilo (Boc), o grupo benziloxicarbonilo (Z), o grupo 4-nitrobenzenesulfonilo (Nosilo), o grupo 4- toluenesulfonilo (Tos) e o grupo benzoílo (Bz). De seguida, procedeu-se à N-metilação e N-etilação dos mesmos por reação com tetrafluoroborato de trimetiloxónio e tetrafluoroborato de trietiloxónio, respetivamente, na presença de terc-butóxido de potássio como base auxiliar. Em seguida foram preparados esteres metílicos de dipéptidos contendo um resíduo de Cα,α-dialquilglicina protegido com o grupo Nbenziloxicarbonilo e um β-hidroxiaminoácido (serina, treonina e β-hidroxifenilalanina). Testou-se a possibilidade de obter N-etildesidrodipéptidos, a partir destes dipéptidos usando duas vias sintéticas alternativas: desidratação (terc-butilpirocarbonato e N,Ndimetilaminopiridina) seguida de N-etilação ou em alternativa, N-alquilação seguida de desidratação. No entanto, a tentativa de obtenção de N-benziloxicarbonilo-Netildesidroaminoácidos por ambas as vias sintéticas resultou na formação de uma mistura complexa a qual se pensa resultar de misturas de dipéptidos mono e dietilados. Assim, decidiu-se substituir o grupo protetor benziloxicarbonilo por 4- nitrobenbenosulfonilo permitindo assim, o uso de uma base mais fraca N,Ndiisopropiletilamina. Foram preparados esteres metílicos de dipéptidos contendo um resíduo de Cα,α-dialquilglicina protegido com o grupo 4-nitrobenzenosulfonilo e um β- hidroxiaminoácido (serina, treonina e β-hidroxifenilalanina). Em seguida foram usadas com sucesso as mesmas vias sintéticas indicadas anteriormente, permitindo obter dipéptidos contendo aminoácidos não-naturais com as características de Nalquilaminoácidos, de desidroaminoácidos e de Cα,α-dialquilglicinas. Estes poderão ter eventual aplicação na síntese de péptidos com potencial ação farmacológica. |
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