Publicação
Assessment of the therapeutic effects of adipose mesenchymal stem cells secretome on a mouse spinal cord injury model
| Resumo: | As lesões vertebro-medulares são atualmente uma condição devastadora e sem tratamento. Todos os anos surgem novos casos (57.8 novos casos por ano em Portugal), com uma incidência bastante elevada em jovens do sexo masculino. A causa mais comum de lesão é devida a eventos traumáticos, tais como acidentes de viação, quedas, violência e atividades desportivas, enquanto que os eventos não-traumáticos (tumores, doenças neurodegenerativas e infeciosas) são menos prevalentes. Geralmente, as lesões vertebro-medulares causam perdas de função motora e sensorial abaixo do nível da lesão. Tudo isto conduz a uma redução da qualidade de vida, tanto económica como socialmente, quer para os pacientes quer para os familiares. Este tipo de lesão na medula espinal desencadeia uma cascata de eventos moleculares e celulares, conhecida por lesão secundária, que aumentam o dano neuronal e criam um ambiente desfavorável para que a regeneração nervosa ocorra. Atualmente, na clínica apenas são usados glucocorticoides, sendo também realizada a descompressão da espinal medula por via cirúrgica. Contudo, estas abordagens apresentam uma eficácia limitada para recuperação da patologia. Neste sentido é urgente desenvolver novas terapias que possam solucionar este problema. Assim, aqui pretendemos avaliar o efeito terapêutico do secretoma de células estaminais derivadas de tecido adiposo. Estas células são caracterizadas por produzir uma vasta gama de fatores de crescimento (anti-apoptóticos, angiogénicos, neuroprotetores e imunomoduladores) que poderão modular o ambiente desfavorável após a lesão para um estado neuroprotetor e regenerador. Para além disso, a aplicação de secretoma é independente de transplantação celular, evitando os problemas associados com esta técnica. Em primeiro lugar, foi implementado um novo modelo de lesão vertebro-medular no laboratório por compressão em ratinho e verificou-se que a severidade de lesão é dependente do tempo de compressão. Depois avaliou-se o potencial terapêutico do secretoma das células estaminais derivadas de tecido adiposo neste modelo. Foram utilizados três grupos experimentais: (1) administração sistémica de secretoma; (2) administração local de secretoma; (3) Controlo - administração de meio de cultura. Os resultados mostram um efeito positivo da administração sistémica de secretoma comparativamente com o controlo, com a observação de uma tendência consistente nos diferentes testes para uma redução no tamanho da lesão, melhoria na função locomotora, comportamento exploratório, no equilíbrio e na coordenação fina. Estes resultados revelam que o secretoma de ASCs pode ter uma contribuição terapêutica importante para o tratamento de lesões vertebro-medulares. |
|---|---|
| Autores principais: | Ribeiro, Jorge Miguel Cibrão |
| Assunto: | Ciências Médicas |
| Ano: | 2018 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso aberto |
| Instituição associada: | Universidade do Minho |
| Idioma: | inglês |
| Origem: | RepositóriUM - Universidade do Minho |
| Resumo: | As lesões vertebro-medulares são atualmente uma condição devastadora e sem tratamento. Todos os anos surgem novos casos (57.8 novos casos por ano em Portugal), com uma incidência bastante elevada em jovens do sexo masculino. A causa mais comum de lesão é devida a eventos traumáticos, tais como acidentes de viação, quedas, violência e atividades desportivas, enquanto que os eventos não-traumáticos (tumores, doenças neurodegenerativas e infeciosas) são menos prevalentes. Geralmente, as lesões vertebro-medulares causam perdas de função motora e sensorial abaixo do nível da lesão. Tudo isto conduz a uma redução da qualidade de vida, tanto económica como socialmente, quer para os pacientes quer para os familiares. Este tipo de lesão na medula espinal desencadeia uma cascata de eventos moleculares e celulares, conhecida por lesão secundária, que aumentam o dano neuronal e criam um ambiente desfavorável para que a regeneração nervosa ocorra. Atualmente, na clínica apenas são usados glucocorticoides, sendo também realizada a descompressão da espinal medula por via cirúrgica. Contudo, estas abordagens apresentam uma eficácia limitada para recuperação da patologia. Neste sentido é urgente desenvolver novas terapias que possam solucionar este problema. Assim, aqui pretendemos avaliar o efeito terapêutico do secretoma de células estaminais derivadas de tecido adiposo. Estas células são caracterizadas por produzir uma vasta gama de fatores de crescimento (anti-apoptóticos, angiogénicos, neuroprotetores e imunomoduladores) que poderão modular o ambiente desfavorável após a lesão para um estado neuroprotetor e regenerador. Para além disso, a aplicação de secretoma é independente de transplantação celular, evitando os problemas associados com esta técnica. Em primeiro lugar, foi implementado um novo modelo de lesão vertebro-medular no laboratório por compressão em ratinho e verificou-se que a severidade de lesão é dependente do tempo de compressão. Depois avaliou-se o potencial terapêutico do secretoma das células estaminais derivadas de tecido adiposo neste modelo. Foram utilizados três grupos experimentais: (1) administração sistémica de secretoma; (2) administração local de secretoma; (3) Controlo - administração de meio de cultura. Os resultados mostram um efeito positivo da administração sistémica de secretoma comparativamente com o controlo, com a observação de uma tendência consistente nos diferentes testes para uma redução no tamanho da lesão, melhoria na função locomotora, comportamento exploratório, no equilíbrio e na coordenação fina. Estes resultados revelam que o secretoma de ASCs pode ter uma contribuição terapêutica importante para o tratamento de lesões vertebro-medulares. |
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