Publicação
Otimização do perfil farmacocinético e farmacodinâmico de fármacos anticancerígenos através da sua veiculação em nanossistemas lipídicos
| Resumo: | O paclitaxel é um fármaco citostático anticancerígeno de amplo espectro de ação caracterizado por uma elevada lipofilia. A formulação comercial de paclitaxel possui efeitos secundários severos, tais como reações de hipersensibilidade e toxicidade neurológica e renal, desencadeadas pelas misturas de veículos oleosos e solventes orgânicos que são normalmente necessários à solubilização e administração do fármaco. Assim, o uso de veículos biocompatíveis e biodegradáveis poderá contornar a toxicidade apresentada pela formulação atual e poderá ainda melhorar o perfil farmacocinético e farmacodinâmico do fármaco no organismo. No presente trabalho é proposto um novo sistema lipossomal para o encapsulamento e veiculação do paclitaxel. Este sistema lipossomal é composto por dois lípidos na proporção molar (1:2): DODAC, um lípido sintético catiónico de geometria molecular cilíndrica, e MO, um lípido natural neutro de geometria molecular cónica. Ao contrário dos lipossomas unilamelares clássicos, que possuem uma única zona lipídica na bicamada que rodeia um compartimento aquoso, os lipossomas de DODAC:MO (1:2) possuem uma área de superfície lipídica muito superior pois a bicamada envolve uma complexa rede de agregados não lamelares de estrutura invertida, ricos em MO. Com este elevado conteúdo lipídico pretende-se alcançar um encapsulamento de fármaco superior a 3 mol %, e melhorar o perfil farmacocinético e farmacodinâmico do paclitaxel. O encapsulamento do paclitaxel, realizado pelo método de incubação, apresentou uma eficiência de 98 %. Os sistemas lipossomais desenvolvidos possuem ainda outras propriedades atrativas para aplicações biomédicas: (i) apresentam tamanho inferior a 200 nm, carga superficial positiva, com elevada estabilidade em condições de armazenamento (ii) o paclitaxel apresenta elevada afinidade para os lipossomas desenvolvidos; (iii) a formulação previne a ligação a proteínas plasmáticas; (iv) a libertação do fármaco é maior ao pH característico dos tecidos cancerígenos. Finalmente, o efeito do encapsulamento do paclitaxel nos lipossomas é dependente da linha celular analisada. Verificou-se a redução do IC50 do paclitaxel encapsulado para a linha celular MDA-MB-231. |
|---|---|
| Autores principais: | Carvalho, Ana Margarida Moura Pereira Ferreira |
| Assunto: | Ciências Naturais::Ciências Biológicas Ciências Médicas::Outras Ciências Médicas Ciências Naturais::Ciências Biológicas |
| Ano: | 2015 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso restrito |
| Instituição associada: | Universidade do Minho |
| Idioma: | português |
| Origem: | RepositóriUM - Universidade do Minho |
| Resumo: | O paclitaxel é um fármaco citostático anticancerígeno de amplo espectro de ação caracterizado por uma elevada lipofilia. A formulação comercial de paclitaxel possui efeitos secundários severos, tais como reações de hipersensibilidade e toxicidade neurológica e renal, desencadeadas pelas misturas de veículos oleosos e solventes orgânicos que são normalmente necessários à solubilização e administração do fármaco. Assim, o uso de veículos biocompatíveis e biodegradáveis poderá contornar a toxicidade apresentada pela formulação atual e poderá ainda melhorar o perfil farmacocinético e farmacodinâmico do fármaco no organismo. No presente trabalho é proposto um novo sistema lipossomal para o encapsulamento e veiculação do paclitaxel. Este sistema lipossomal é composto por dois lípidos na proporção molar (1:2): DODAC, um lípido sintético catiónico de geometria molecular cilíndrica, e MO, um lípido natural neutro de geometria molecular cónica. Ao contrário dos lipossomas unilamelares clássicos, que possuem uma única zona lipídica na bicamada que rodeia um compartimento aquoso, os lipossomas de DODAC:MO (1:2) possuem uma área de superfície lipídica muito superior pois a bicamada envolve uma complexa rede de agregados não lamelares de estrutura invertida, ricos em MO. Com este elevado conteúdo lipídico pretende-se alcançar um encapsulamento de fármaco superior a 3 mol %, e melhorar o perfil farmacocinético e farmacodinâmico do paclitaxel. O encapsulamento do paclitaxel, realizado pelo método de incubação, apresentou uma eficiência de 98 %. Os sistemas lipossomais desenvolvidos possuem ainda outras propriedades atrativas para aplicações biomédicas: (i) apresentam tamanho inferior a 200 nm, carga superficial positiva, com elevada estabilidade em condições de armazenamento (ii) o paclitaxel apresenta elevada afinidade para os lipossomas desenvolvidos; (iii) a formulação previne a ligação a proteínas plasmáticas; (iv) a libertação do fármaco é maior ao pH característico dos tecidos cancerígenos. Finalmente, o efeito do encapsulamento do paclitaxel nos lipossomas é dependente da linha celular analisada. Verificou-se a redução do IC50 do paclitaxel encapsulado para a linha celular MDA-MB-231. |
|---|