Publicação
Novel chromene and imidazole derivatives: synthesis, biological evaluation and computational studies
| Resumo: | A investigação de compostos bioactivos que possam levar ao desenvolvimento de novas alternativas terapêuticas para algumas das patologias mais nefastas a nível mundial continua, nos dias de hoje, a ser uma necessidade no ramo da Química Medicinal. Nesta pesquisa, algumas moléculas presentes na natureza são usadas como ponto de partida para o desenvolvimento de novos compostos promissores. Neste âmbito, os cromenos e os imidazóis são amplamente reconhecidos como estruturas interessantes. Estão descritos na literatura vários derivados de cromenos e imidazóis que apresentam actividade biológica no tratamento de uma vasta gama de patologias (p. ex. anticancerígeno, antibiótico, antimicrobiano, antiviral, etc). Neste trabalho, foi explorada a reactividade de 2H- e 4H-cromenos, que levou ao desenvolvimento de novos derivados, como por exemplo cromeno[2,3-d]pirimidin-4(5H)-onas, cromeno[2,3- d]pirimidin-4(3H)-onas e 5-imino-N,2-diaril-5H-cromeno[3,4-c]piridin-4-aminas. Foram também preparados outros compostos promissores como por exemplo 5-(2-hidroxiaril)-7-arilpirido[2,3- d]pirimidin-4(1H)-ones e 1-aril-2-(4-(arilamino)-5H-cromeno[2,3-d]pirimidin-5-il)etanonas, e novos derivados de 5-ciano-1-(2-hidroxibenzil)-1H-imidazol-4-carboxamidas. Foi estudado o mecanismo que levou à formação de 5-imino-N,2-diaril-5H-cromeno[3,4-c]piridin-4-aminas, 5-(2-hidroxiaril)-7- arilpirido[2,3-d]pirimidin-4(1H)-onas e 5-ciano-1-(2-hidroxibenzil)-1H-imidazol-4-carboxamidas e o mecanismo deste último foi também estudado com recurso a metodologias computacionais. Foi avaliada uma selecção de compostos relativamente ao seu potencial no tratamento do cancro da mama triplo negativo (TNBC), tuberculose (M.tuberculosis) e malária (plasmodium falciparum), e algumas moléculas apresentaram resultados promissores. Foi ainda realizado um conjunto de estudos de docking molecular e de dinâmica molecular, tendo como ponto de partida os resultados de actividade biológica obtidos para as cromeno[2,3-d]pirimidin-4(5H)-onas contra o cancro da mama triplo negativo, o que permitiu o desenvolvimento de um modelo preliminar de relação estrutura-actividade para este grupo de compostos, nesta patologia. |
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| Autores principais: | Conceição, Fábio Daniel Pedroso Lima |
| Assunto: | Cromenos Imidazóis Anticancerígeno Antimicrobiano Antimalárico In silico Docking molecular Dinâmica molecular Relação estrutura-atividade Chromene Imidazole Anticancer Antimicrobial Antimalarial Molecular docking Molecular dynamics Structure-activity relationship Ciências Naturais::Outras Ciências Naturais |
| Ano: | 2022 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | tese de doutoramento |
| Tipo de acesso: | acesso aberto |
| Instituição associada: | Universidade do Minho |
| Idioma: | inglês |
| Origem: | RepositóriUM - Universidade do Minho |
| Resumo: | A investigação de compostos bioactivos que possam levar ao desenvolvimento de novas alternativas terapêuticas para algumas das patologias mais nefastas a nível mundial continua, nos dias de hoje, a ser uma necessidade no ramo da Química Medicinal. Nesta pesquisa, algumas moléculas presentes na natureza são usadas como ponto de partida para o desenvolvimento de novos compostos promissores. Neste âmbito, os cromenos e os imidazóis são amplamente reconhecidos como estruturas interessantes. Estão descritos na literatura vários derivados de cromenos e imidazóis que apresentam actividade biológica no tratamento de uma vasta gama de patologias (p. ex. anticancerígeno, antibiótico, antimicrobiano, antiviral, etc). Neste trabalho, foi explorada a reactividade de 2H- e 4H-cromenos, que levou ao desenvolvimento de novos derivados, como por exemplo cromeno[2,3-d]pirimidin-4(5H)-onas, cromeno[2,3- d]pirimidin-4(3H)-onas e 5-imino-N,2-diaril-5H-cromeno[3,4-c]piridin-4-aminas. Foram também preparados outros compostos promissores como por exemplo 5-(2-hidroxiaril)-7-arilpirido[2,3- d]pirimidin-4(1H)-ones e 1-aril-2-(4-(arilamino)-5H-cromeno[2,3-d]pirimidin-5-il)etanonas, e novos derivados de 5-ciano-1-(2-hidroxibenzil)-1H-imidazol-4-carboxamidas. Foi estudado o mecanismo que levou à formação de 5-imino-N,2-diaril-5H-cromeno[3,4-c]piridin-4-aminas, 5-(2-hidroxiaril)-7- arilpirido[2,3-d]pirimidin-4(1H)-onas e 5-ciano-1-(2-hidroxibenzil)-1H-imidazol-4-carboxamidas e o mecanismo deste último foi também estudado com recurso a metodologias computacionais. Foi avaliada uma selecção de compostos relativamente ao seu potencial no tratamento do cancro da mama triplo negativo (TNBC), tuberculose (M.tuberculosis) e malária (plasmodium falciparum), e algumas moléculas apresentaram resultados promissores. Foi ainda realizado um conjunto de estudos de docking molecular e de dinâmica molecular, tendo como ponto de partida os resultados de actividade biológica obtidos para as cromeno[2,3-d]pirimidin-4(5H)-onas contra o cancro da mama triplo negativo, o que permitiu o desenvolvimento de um modelo preliminar de relação estrutura-actividade para este grupo de compostos, nesta patologia. |
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