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Cognitive perfomance: exploring the role of interleukin-10 in male mice

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Resumo:Nas últimas décadas a interação entre o sistema imunitário e o sistema nervoso central foi bastante investigada. Vários estudos demonstraram que o fenótipo de células T e o desequilíbrio entre citocinas pró- e anti-inflamatórias pode levar a alterações cognitivas. A presença de um perfil de citocinas pró-inflamatório em humanos foi associado ao declínio cognitivo. Em murganhos a produção de citocinas tais como o interferão (IFN) -γ, interleucina (IL)-4, IL-13 e IL-6 demostraram modular a performance cognitiva. No entanto, os mecanismos subjacentes ao papel das citocinas anti-inflamatórias no desempenho cognitivo carecem de um estudo mais aprofundado. Estudos anteriores mostraram que a ausência da citocina anti-inflamatória IL-10 está associada a comportamentos do tipo depressivo em murganhos fêmea, mas não em machos. A administração de IL-10 recombinante reverteu este fenótipo, fortalecendo assim a associação entre IL 10 e o comportamento do tipo depressivo em fêmeas. Resultados não publicados do nosso laboratório mostram que a ausência de IL-10 está associada com uma pior performance cognitiva em murganhos fêmea, mas o fenótipo cognitivo nos machos ainda é desconhecido. O objetivo deste trabalho foi avaliar o fenótipo cognitivo e o comportamento social de murganhos machos sem expressão de IL-10. Para entender os mecanismos subjacentes a esta interação também analisamos a morfologia dos neurónios e o perfil imunológico. Nesta dissertação mostramos que os animais machos IL-10 KO não apresentam problemas locomotores nem comportamentos do tipo ansioso ou depressivo. Os murganhos machos IL-10 KO também não apresentam alterações na memória de referência, memória de curto prazo ou memória associativa. Também não foram observados distúrbios sociais nos animais machos IL-10 KO. No entanto, os murganhos machos IL-10 KO apresentam alterações cognitivas nas estratégias utilizadas em tarefas de aprendizagem que envolvam a memória espacial. Nos neurónios granulares do giro dentado (DG) do hipocampo, não foram encontradas diferenças no número de nódulos, mas os animais IL-10 KO apresentam dendrites mais curtas e alterações no número de interseções a distâncias especificas do soma. A analise do perfil imunológico mostrou que os animais IL-10 KO apresentam uma maior percentagem de neutrófilos e células T CD4 + EM, e menor percentagem de células B no sangue. Não foram encontradas diferenças nos nódulos linfáticos (LN) cervicais profundos nas populações celulares analisadas, mas os murganhos IL-10 KO apresentam maior percentagem de células T CD4 + EM nos LN inguinais.
Autores principais:Mesquita, Ângela Sofia Gerós
Assunto:Cognição Interleucina-10 Memória espacial Morfologia neuronal Perfil imunitário Cognition Immune phenotype Interleukin-10 Neuronal morphology Spatial learning and memory
Ano:2019
País:Portugal
Tipo de documento:dissertação de mestrado
Tipo de acesso:acesso aberto
Instituição associada:Universidade do Minho
Idioma:inglês
Origem:RepositóriUM - Universidade do Minho
Descrição
Resumo:Nas últimas décadas a interação entre o sistema imunitário e o sistema nervoso central foi bastante investigada. Vários estudos demonstraram que o fenótipo de células T e o desequilíbrio entre citocinas pró- e anti-inflamatórias pode levar a alterações cognitivas. A presença de um perfil de citocinas pró-inflamatório em humanos foi associado ao declínio cognitivo. Em murganhos a produção de citocinas tais como o interferão (IFN) -γ, interleucina (IL)-4, IL-13 e IL-6 demostraram modular a performance cognitiva. No entanto, os mecanismos subjacentes ao papel das citocinas anti-inflamatórias no desempenho cognitivo carecem de um estudo mais aprofundado. Estudos anteriores mostraram que a ausência da citocina anti-inflamatória IL-10 está associada a comportamentos do tipo depressivo em murganhos fêmea, mas não em machos. A administração de IL-10 recombinante reverteu este fenótipo, fortalecendo assim a associação entre IL 10 e o comportamento do tipo depressivo em fêmeas. Resultados não publicados do nosso laboratório mostram que a ausência de IL-10 está associada com uma pior performance cognitiva em murganhos fêmea, mas o fenótipo cognitivo nos machos ainda é desconhecido. O objetivo deste trabalho foi avaliar o fenótipo cognitivo e o comportamento social de murganhos machos sem expressão de IL-10. Para entender os mecanismos subjacentes a esta interação também analisamos a morfologia dos neurónios e o perfil imunológico. Nesta dissertação mostramos que os animais machos IL-10 KO não apresentam problemas locomotores nem comportamentos do tipo ansioso ou depressivo. Os murganhos machos IL-10 KO também não apresentam alterações na memória de referência, memória de curto prazo ou memória associativa. Também não foram observados distúrbios sociais nos animais machos IL-10 KO. No entanto, os murganhos machos IL-10 KO apresentam alterações cognitivas nas estratégias utilizadas em tarefas de aprendizagem que envolvam a memória espacial. Nos neurónios granulares do giro dentado (DG) do hipocampo, não foram encontradas diferenças no número de nódulos, mas os animais IL-10 KO apresentam dendrites mais curtas e alterações no número de interseções a distâncias especificas do soma. A analise do perfil imunológico mostrou que os animais IL-10 KO apresentam uma maior percentagem de neutrófilos e células T CD4 + EM, e menor percentagem de células B no sangue. Não foram encontradas diferenças nos nódulos linfáticos (LN) cervicais profundos nas populações celulares analisadas, mas os murganhos IL-10 KO apresentam maior percentagem de células T CD4 + EM nos LN inguinais.