Publicação
Síntese de um novo hidrogel peptídico contendo RGD e avaliação como transportador do fármaco curcumina
| Resumo: | A crescente necessidade de novas respostas terapêuticas tem conduzido a um aumento da investigação em biomateriais, com base na nanotecnologia. No campo da nanomedicina, o estudo de novas formas de transporte e libertação controlada de fármacos tornou-se alvo de grande atenção. Entre os sistemas mais promissores para este fim, encontram-se os hidrogéis, dada a sua versatilidade e biocompatibilidade. Estes materiais formam redes macromoleculares de polímeros hidrossolúveis, sendo capazes de reter grandes quantidades de água sem perder a estrutura. Neste trabalho, sintetizou-se um novo composto hidrogelante derivado de aminoácidos não proteinogénicos, Npx-L-Ala-Z-ΔPhe-Gly-L-Arg-Gly-L-Asp-Gly-OH, contendo um grupo Naproxeno e uma sequência de RGD (Arginina-Glicina-Ácido aspártico, Arg-Gly-Asp). A sequência de RGD é reconhecida pelas integrinas αVβ3 que se encontram sobrexpressas em células tumorais. Estudaram-se as condições de gelificação do hidrogelante (concentração e pH) e determinou-se a concentração de agregação crítica, a pH=7, usando a fluorescência intrínseca do composto hidrogelante, tendo-se verificado a agregação para a concentração de 0,4% w/w. Medidas de TEM mostraram que o gel é constituído por nanofibras com um diâmetro médio de 23 nm. Investigou-se a potencialidade do novo hidrogel como transportador do fármaco curcumina, usando ensaios de Transferência de Energia de Ressonância de Förster (FRET), atuando o hidrogel como doador de energia e a curcumina como aceitante. Os resultados permitiram determinar uma distância de 2,6 nm entre os grupos aromáticos do hidrogel e a curcumina, indicando que o fármaco é transportado junto às fibras do hidrogel, o que foi confirmado por medidas de anisotropia de fluorescência do fármaco incorporado no gel. Usando ainda a técnica de FRET, verificou-se a ocorrência de interação entre o hidrogel e modelos de membranas biológicas (vesículas unilamelares pequenas, SUVs, de fostatidilcolina/colesterol 7:3). Finalmente, foi possível concluir que o fármaco curcumina, quando transportado no hidrogel, é libertado para o interior de membranas modelo. Os resultados revelaram-se promissores para a aplicação futura deste novo hidrogel como nanotransportador de fármacos e a sua utilização em terapia do cancro direcionada, tirando partido da presença da sequência RGD. |
|---|---|
| Autores principais: | Costa, Fernando Miguel Gonçalves |
| Assunto: | Ciências Naturais::Outras Ciências Naturais |
| Ano: | 2017 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso restrito |
| Instituição associada: | Universidade do Minho |
| Idioma: | português |
| Origem: | RepositóriUM - Universidade do Minho |
| Resumo: | A crescente necessidade de novas respostas terapêuticas tem conduzido a um aumento da investigação em biomateriais, com base na nanotecnologia. No campo da nanomedicina, o estudo de novas formas de transporte e libertação controlada de fármacos tornou-se alvo de grande atenção. Entre os sistemas mais promissores para este fim, encontram-se os hidrogéis, dada a sua versatilidade e biocompatibilidade. Estes materiais formam redes macromoleculares de polímeros hidrossolúveis, sendo capazes de reter grandes quantidades de água sem perder a estrutura. Neste trabalho, sintetizou-se um novo composto hidrogelante derivado de aminoácidos não proteinogénicos, Npx-L-Ala-Z-ΔPhe-Gly-L-Arg-Gly-L-Asp-Gly-OH, contendo um grupo Naproxeno e uma sequência de RGD (Arginina-Glicina-Ácido aspártico, Arg-Gly-Asp). A sequência de RGD é reconhecida pelas integrinas αVβ3 que se encontram sobrexpressas em células tumorais. Estudaram-se as condições de gelificação do hidrogelante (concentração e pH) e determinou-se a concentração de agregação crítica, a pH=7, usando a fluorescência intrínseca do composto hidrogelante, tendo-se verificado a agregação para a concentração de 0,4% w/w. Medidas de TEM mostraram que o gel é constituído por nanofibras com um diâmetro médio de 23 nm. Investigou-se a potencialidade do novo hidrogel como transportador do fármaco curcumina, usando ensaios de Transferência de Energia de Ressonância de Förster (FRET), atuando o hidrogel como doador de energia e a curcumina como aceitante. Os resultados permitiram determinar uma distância de 2,6 nm entre os grupos aromáticos do hidrogel e a curcumina, indicando que o fármaco é transportado junto às fibras do hidrogel, o que foi confirmado por medidas de anisotropia de fluorescência do fármaco incorporado no gel. Usando ainda a técnica de FRET, verificou-se a ocorrência de interação entre o hidrogel e modelos de membranas biológicas (vesículas unilamelares pequenas, SUVs, de fostatidilcolina/colesterol 7:3). Finalmente, foi possível concluir que o fármaco curcumina, quando transportado no hidrogel, é libertado para o interior de membranas modelo. Os resultados revelaram-se promissores para a aplicação futura deste novo hidrogel como nanotransportador de fármacos e a sua utilização em terapia do cancro direcionada, tirando partido da presença da sequência RGD. |
|---|