Publicação
Síntese e caracterização de novos compostos com potencial atividade antimalárica
| Resumo: | A malária é um enorme problema de saúde publica e estima-se que em 2020 causou cerca de 627 mil mortes. É uma doença que afeta principalmente o continente africano e países em desenvolvimento no hemisfério sul do planeta. As crianças abaixo dos 5 anos representam cerca de 80% do total de mortes. A malária é provocada por um parasita com várias espécies de Plasmodium, sendo que a espécie Plasmodium falciparum é a responsável por o maior número de casos severos e também a mais prevalente no continente africano. O parasita da malária é transmitido através da picada da fêmea do mosquito Anopheles. Existem várias estratégias para a prevenção e tratamento da malária, desde o uso de redes mosquiteiras como prevenção, ao uso de fármacos para combater e prevenir a contração da doença. Atualmente, o tratamento de eleição na doença da malária são as terapias de combinação com derivados de artemisinina (ACTs), no entanto existem já evidências de alguns casos reportados de resistência adquirida a estes fármacos pelo parasita, tornando necessária a continua investigação de novos fármacos no combate da doença. Recentemente, no grupo de investigação foi descoberta uma nova classe de compostos que mostrou ter uma boa atividade contra o P. falciparum. Neste trabalho descreve-se a síntese de novos derivados dos compostos identificados anteriormente. Os reagentes de partida não disponíveis comercialmente, Z-N-(2-amino-1,2-diacianovinil)formimidato de etilo, 5-amino-4-cianoformimidoil-1H-imidazoles, 6-cianopurinas e 6-imidatopurinas, foram obtidos seguindo os procedimentos experimentais descritos anteriormente pelo grupo de investigação. A partir das 6-cianopurinas foram sintetizados novas 6-amidoximapurinas por reação com hidroxilamina. Estes compostos foram em seguida convertidos em 6-(1,2,4-oxadiazolo)purinas por reação com anidridos. Por reação das 6-imidatopurinas com hidrazidas, foram obtidas 6-carbohidrazonamidopurinas que por sua vez se converteram em pirimido[5,4-d]pirimidinas por reação com um nucleófilo adequado. Quando se tentou converter as 6-carbohidrazonamidopurinas em 6-(1,2,4-triazolo)purinas usando apenas aquecimento, na ausência de solvente, obteve-se uma mistura de 6-(1,2,4-triazolo)purinas e 6-(1,2,4-oxadiazolo)purinas, em que o derivado minoritário, 6-(1,2,4-oxadiazolo)purina, surgia com uma percentagem entre 5 e 27%. Todos os novos compostos sintetizados foram caracterizados com as técnicas espectroscópicas habituais, incluindo técnicas bidimensionais de 1H/13C de RMN. |
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| Autores principais: | Araújo, Miguel Ângelo Rodrigues de |
| Assunto: | Malária Purina Pirimido[5,4-d]pirimidina Malaria Purines Pyrimido[5,4-d]pyrimidines |
| Ano: | 2023 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso embargado |
| Instituição associada: | Universidade do Minho |
| Idioma: | inglês |
| Origem: | RepositóriUM - Universidade do Minho |
| Resumo: | A malária é um enorme problema de saúde publica e estima-se que em 2020 causou cerca de 627 mil mortes. É uma doença que afeta principalmente o continente africano e países em desenvolvimento no hemisfério sul do planeta. As crianças abaixo dos 5 anos representam cerca de 80% do total de mortes. A malária é provocada por um parasita com várias espécies de Plasmodium, sendo que a espécie Plasmodium falciparum é a responsável por o maior número de casos severos e também a mais prevalente no continente africano. O parasita da malária é transmitido através da picada da fêmea do mosquito Anopheles. Existem várias estratégias para a prevenção e tratamento da malária, desde o uso de redes mosquiteiras como prevenção, ao uso de fármacos para combater e prevenir a contração da doença. Atualmente, o tratamento de eleição na doença da malária são as terapias de combinação com derivados de artemisinina (ACTs), no entanto existem já evidências de alguns casos reportados de resistência adquirida a estes fármacos pelo parasita, tornando necessária a continua investigação de novos fármacos no combate da doença. Recentemente, no grupo de investigação foi descoberta uma nova classe de compostos que mostrou ter uma boa atividade contra o P. falciparum. Neste trabalho descreve-se a síntese de novos derivados dos compostos identificados anteriormente. Os reagentes de partida não disponíveis comercialmente, Z-N-(2-amino-1,2-diacianovinil)formimidato de etilo, 5-amino-4-cianoformimidoil-1H-imidazoles, 6-cianopurinas e 6-imidatopurinas, foram obtidos seguindo os procedimentos experimentais descritos anteriormente pelo grupo de investigação. A partir das 6-cianopurinas foram sintetizados novas 6-amidoximapurinas por reação com hidroxilamina. Estes compostos foram em seguida convertidos em 6-(1,2,4-oxadiazolo)purinas por reação com anidridos. Por reação das 6-imidatopurinas com hidrazidas, foram obtidas 6-carbohidrazonamidopurinas que por sua vez se converteram em pirimido[5,4-d]pirimidinas por reação com um nucleófilo adequado. Quando se tentou converter as 6-carbohidrazonamidopurinas em 6-(1,2,4-triazolo)purinas usando apenas aquecimento, na ausência de solvente, obteve-se uma mistura de 6-(1,2,4-triazolo)purinas e 6-(1,2,4-oxadiazolo)purinas, em que o derivado minoritário, 6-(1,2,4-oxadiazolo)purina, surgia com uma percentagem entre 5 e 27%. Todos os novos compostos sintetizados foram caracterizados com as técnicas espectroscópicas habituais, incluindo técnicas bidimensionais de 1H/13C de RMN. |
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