Publicação
Bacteriophage-based therapy to control drug-resistant bacteria Acinetobacter baumannii
| Resumo: | O uso excessivo e indevido de antibióticos levou ao aparecimento de agentes patogénicos multirresistentes, criando uma crise global de saúde pública, com organismos como Acinetobacter baumannii na frente desta crise. A. baumannii é uma bactéria gram-negativa associada a infeções hospitalares graves, particularmente em doentes imunocomprometidos, e foi classificada como prioridade crítica para o desenvolvimento de novos antimicrobianos. Os bacteriófagos, ou fagos, são vírus que infetam e matam as bactérias sem danificar as células humanas ou animais. Durante a infeção, os genes iniciais são responsáveis por manipular o metabolismo bacteriano para inibir ou desviar funções-chave do hospedeiro e facilitar a infeção. Estudos recentes têm destacado o potencial terapêutico das proteínas fágicas. Neste estudo, a sequenciação de RNA foi utilizada para traçar o perfil da expressão genética inicial de um fago de A. baumannii, de forma a identificar novas proteínas fágicas com atividade antibacteriana. A análise transcriptómica revelou 27 genes iniciais candidatos a inibidores, entre os quais o gene high.gp05 exibiu toxicidade elevada, com a inibição do crescimento de A. baumannii em ensaios in vitro. A proteína High.gp05 foi expressa, purificada e caracterizada, apresentando uma estrutura predominante de α-hélices e um ponto de fusão de 60,73 °C. Análise funcional revelou que a adição da HIS-tag, em qualquer terminal, suprimiu a atividade inibitória da proteína. No entanto, a proteína truncada no C-terminal manteve a capacidade inibitória, indicando que a proteína provavelmente interage através do N-terminal. A identificação do par de interação da proteína High.gp05 requer mais investigação. Em conjunto, estas descobertas destacam a promessa das proteínas fágicas iniciais como terapêuticas inovadoras para o combate a infeções por A. baumannii multirresistentes. Estudos funcionais adicionais são necessários para fazer avançar esta promissora estratégia alternativa antimicrobiana para a aplicação clínica. |
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| Autores principais: | Rocha, Inês Maria Gaspar da |
| Assunto: | Acinetobacter baumannii Bacteriófagos Genes iniciais Multirresistente Proteínas fágicas Bacteriophages Early genes Multidrug-resistant Phage-derived proteins |
| Ano: | 2025 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso embargado |
| Instituição associada: | Universidade do Minho |
| Idioma: | português |
| Origem: | RepositóriUM - Universidade do Minho |
| Resumo: | O uso excessivo e indevido de antibióticos levou ao aparecimento de agentes patogénicos multirresistentes, criando uma crise global de saúde pública, com organismos como Acinetobacter baumannii na frente desta crise. A. baumannii é uma bactéria gram-negativa associada a infeções hospitalares graves, particularmente em doentes imunocomprometidos, e foi classificada como prioridade crítica para o desenvolvimento de novos antimicrobianos. Os bacteriófagos, ou fagos, são vírus que infetam e matam as bactérias sem danificar as células humanas ou animais. Durante a infeção, os genes iniciais são responsáveis por manipular o metabolismo bacteriano para inibir ou desviar funções-chave do hospedeiro e facilitar a infeção. Estudos recentes têm destacado o potencial terapêutico das proteínas fágicas. Neste estudo, a sequenciação de RNA foi utilizada para traçar o perfil da expressão genética inicial de um fago de A. baumannii, de forma a identificar novas proteínas fágicas com atividade antibacteriana. A análise transcriptómica revelou 27 genes iniciais candidatos a inibidores, entre os quais o gene high.gp05 exibiu toxicidade elevada, com a inibição do crescimento de A. baumannii em ensaios in vitro. A proteína High.gp05 foi expressa, purificada e caracterizada, apresentando uma estrutura predominante de α-hélices e um ponto de fusão de 60,73 °C. Análise funcional revelou que a adição da HIS-tag, em qualquer terminal, suprimiu a atividade inibitória da proteína. No entanto, a proteína truncada no C-terminal manteve a capacidade inibitória, indicando que a proteína provavelmente interage através do N-terminal. A identificação do par de interação da proteína High.gp05 requer mais investigação. Em conjunto, estas descobertas destacam a promessa das proteínas fágicas iniciais como terapêuticas inovadoras para o combate a infeções por A. baumannii multirresistentes. Estudos funcionais adicionais são necessários para fazer avançar esta promissora estratégia alternativa antimicrobiana para a aplicação clínica. |
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