Publicação
Insights into the molecular mechanisms of aging and caloric restriction : the potential of three putative life-extending drugs in the nematode "Caenorhabditis elegans"
| Resumo: | O envelhecimento é um processo complexo associado a perda de saúde, pelo que o aumento da percentagem da população idosa ameaça tornar-se um problema social. Regular os mecanismos moleculares associados ao envelhecimento pode contribuir para o solucionar. A restrição calórica (CR) modula o processo de envelhecimento mas tem efeitos-secundários. Assim, é útil estudar os efeitos de compostos miméticos de CR. Primeiramente, a determinação da duração de vida de vermes N2 provenientes de dois stocks e de seis mutantes C. elegans confirmou que a longevidade pode ser modulada por mutações num único gene. De seguida neste projecto, três drogas cujo efeito foi previsto como mimético de CR foram testadas em C. elegans. Rapamicina encurta a duração de vida de vermes N2 na dose testada mais elevada mas não afectou a duração de vida de vermes provenientes de dois stocks na dose mais baixa. Também não afectou a duração de vida saudável de vermes N2 ou a duração de vida de vermes eat-2, modelo de restrição calórica. Tricostatina A não afectou a duração de vida ou vida saudável de vermes N2 ou cbp-1(ku258). Surpreendentemente, aumentou a duração de vida de vermes eat-2. Allantoína não afectou a duração de vida ou de vida saudável de vermes N2, eat-2 ou daf-16. Assim sendo, nenhuma das três drogas miméticas de CR aumentaram a duração de vida ou vida saudável de vermes wildtype quando administradas de modo crónico, nas doses testadas, indicando que nenhuma delas tem benefícios pró-longevidade ou actua de modo similar a restrição calórica nas condições experimentais específicas desde trabalho. O procedimento de transferência implementado neste trabalho não afectou a duração de vida nem a duração de vida saudável de vermes wild-type, mas pode ter condicionado a sua resposta às três drogas, em comparação com diferentes metodologias. Considerando estudos prévios, alguns resultados deste estudo sugerem que as três drogas interagem com vias de sinalização em C. elegans por mecanismos mais complexos do que previamente foi pensado e que o modo como as drogas são administradas pode ser um factor decisivo nos efeitos que induzem na longevidade e saúde de vermes wild-type e mutantes. |
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| Autores principais: | Ferreira, Fábio Júnio Veríssimo |
| Assunto: | Envelhecimento Duração de vida Saúde Restrição calórica Caenorhabditis elegans Miméticos de restrição calórica Rapamicina Tricostatina A Allantoína Mutantes Aging Lifespan Healthspan Caloric restriction CR mimetics Rapamycin Trichostatin A Allantoin Mutants |
| Ano: | 2014 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso restrito |
| Instituição associada: | Universidade do Minho |
| Idioma: | inglês |
| Origem: | RepositóriUM - Universidade do Minho |
| Resumo: | O envelhecimento é um processo complexo associado a perda de saúde, pelo que o aumento da percentagem da população idosa ameaça tornar-se um problema social. Regular os mecanismos moleculares associados ao envelhecimento pode contribuir para o solucionar. A restrição calórica (CR) modula o processo de envelhecimento mas tem efeitos-secundários. Assim, é útil estudar os efeitos de compostos miméticos de CR. Primeiramente, a determinação da duração de vida de vermes N2 provenientes de dois stocks e de seis mutantes C. elegans confirmou que a longevidade pode ser modulada por mutações num único gene. De seguida neste projecto, três drogas cujo efeito foi previsto como mimético de CR foram testadas em C. elegans. Rapamicina encurta a duração de vida de vermes N2 na dose testada mais elevada mas não afectou a duração de vida de vermes provenientes de dois stocks na dose mais baixa. Também não afectou a duração de vida saudável de vermes N2 ou a duração de vida de vermes eat-2, modelo de restrição calórica. Tricostatina A não afectou a duração de vida ou vida saudável de vermes N2 ou cbp-1(ku258). Surpreendentemente, aumentou a duração de vida de vermes eat-2. Allantoína não afectou a duração de vida ou de vida saudável de vermes N2, eat-2 ou daf-16. Assim sendo, nenhuma das três drogas miméticas de CR aumentaram a duração de vida ou vida saudável de vermes wildtype quando administradas de modo crónico, nas doses testadas, indicando que nenhuma delas tem benefícios pró-longevidade ou actua de modo similar a restrição calórica nas condições experimentais específicas desde trabalho. O procedimento de transferência implementado neste trabalho não afectou a duração de vida nem a duração de vida saudável de vermes wild-type, mas pode ter condicionado a sua resposta às três drogas, em comparação com diferentes metodologias. Considerando estudos prévios, alguns resultados deste estudo sugerem que as três drogas interagem com vias de sinalização em C. elegans por mecanismos mais complexos do que previamente foi pensado e que o modo como as drogas são administradas pode ser um factor decisivo nos efeitos que induzem na longevidade e saúde de vermes wild-type e mutantes. |
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