Publicação
Síntese de compostos tricíclicos derivados de tieno[3,2-b]piridinas e de 1,3-diarilureias derivadas de tieno[3,2-b]pirimidinas como potenciais antitumorais e/ou antiangiogénicos
| Resumo: | A angiogénese tumoral leva a um aumento da proliferação de vasos sanguíneos, a partir do tumor, resultando na sobrevivência, crescimento, invasão e metastização dos tumores. Neste campo, os recetores transmembranares de tirosina cinases de fatores crescimento celulares, tais como, VEGFR, EGFR, e PDGFR são alvos muito importantes no controlo da angiogénese (vascularização do tumor) e do cancro. Recentemente têm sido investigados, alguns derivados de tienopiridinas e de tienopirimidinas com atividade antitumoral e antiangiogénica, como inibidores de tirosina cinases dos recetores dos fatores de crescimento celulares. Neste trabalho foram sintetizadas oxazinonas tricíclicas, por reação da 3- aminotieno[3,2-b]piridina-2-carboxilato de metilo, do seu derivado 6-bromado e dos produtos de acoplamento de Suzuki-Miyaura também preparados, obtidos a partir do derivado bromado e ésteres de pinacol borano heteroaromáticos, com anidrido acético. A partir de duas das oxazinonas obtidas, foram preparadas duas pirimidinonas por reação das primeiras com 4-aminobenzonitrilo, em meio ácido, envolvendo uma reação de abertura de anel e posterior fecho com saída de água. Na série tienopirimidínica prepararam-se quatro di(hetero)ariléteres com o grupo amino livre, por substituição nucleofílica aromática regioseletiva de duas 4- clorotieno[3,2-d]pirimidinas comerciais com 2- e 3-aminofenol. Os compostos aminados obtidos reagiram com diferentes arilisocianatos, tendo-se obtido as correspondentes 1,3-diarilureias. Todos os compostos novos foram completamente caracterizados, por p.f., 1H e 13C RMN, incluindo técnicas de correlação heteronucleares e espectrometria de massa de baixa e alta resolução. As atividades antitumoral e antiangiogénica dos compostos sintetizados serão avaliadas em várias linhas celulares de tumores humanos, linhas de células endoteliais e em ensaios enzimáticos, usando os domínios de tirosina cinases dos diferentes recetores em estudo. |
|---|---|
| Autores principais: | Viana, Hugo Ricardo Matos |
| Ano: | 2012 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso restrito |
| Instituição associada: | Universidade do Minho |
| Idioma: | português |
| Origem: | RepositóriUM - Universidade do Minho |
| Resumo: | A angiogénese tumoral leva a um aumento da proliferação de vasos sanguíneos, a partir do tumor, resultando na sobrevivência, crescimento, invasão e metastização dos tumores. Neste campo, os recetores transmembranares de tirosina cinases de fatores crescimento celulares, tais como, VEGFR, EGFR, e PDGFR são alvos muito importantes no controlo da angiogénese (vascularização do tumor) e do cancro. Recentemente têm sido investigados, alguns derivados de tienopiridinas e de tienopirimidinas com atividade antitumoral e antiangiogénica, como inibidores de tirosina cinases dos recetores dos fatores de crescimento celulares. Neste trabalho foram sintetizadas oxazinonas tricíclicas, por reação da 3- aminotieno[3,2-b]piridina-2-carboxilato de metilo, do seu derivado 6-bromado e dos produtos de acoplamento de Suzuki-Miyaura também preparados, obtidos a partir do derivado bromado e ésteres de pinacol borano heteroaromáticos, com anidrido acético. A partir de duas das oxazinonas obtidas, foram preparadas duas pirimidinonas por reação das primeiras com 4-aminobenzonitrilo, em meio ácido, envolvendo uma reação de abertura de anel e posterior fecho com saída de água. Na série tienopirimidínica prepararam-se quatro di(hetero)ariléteres com o grupo amino livre, por substituição nucleofílica aromática regioseletiva de duas 4- clorotieno[3,2-d]pirimidinas comerciais com 2- e 3-aminofenol. Os compostos aminados obtidos reagiram com diferentes arilisocianatos, tendo-se obtido as correspondentes 1,3-diarilureias. Todos os compostos novos foram completamente caracterizados, por p.f., 1H e 13C RMN, incluindo técnicas de correlação heteronucleares e espectrometria de massa de baixa e alta resolução. As atividades antitumoral e antiangiogénica dos compostos sintetizados serão avaliadas em várias linhas celulares de tumores humanos, linhas de células endoteliais e em ensaios enzimáticos, usando os domínios de tirosina cinases dos diferentes recetores em estudo. |
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