Publicação

Nanopartículas de albumina e ácido hialurónico carregadas de 5-FU em lentes de contacto para aplicações terapêuticas

Detalhes bibliográficos
Resumo:	O tratamento atual do melanoma uveal metastático é limitado pela falta de uma terapia sistémica eficaz. Neste trabalho, foi desenvolvida uma formulação terapêutica baseada em nanopartículas de albumina do soro bovino (BSA) e ácido hialurónico (HA) para o transporte e libertação de um fármaco ativo para o melanoma, o 5-Fluorouracil (5-FU). As nanopartículas (NPs) de BSA/HA foram sintetizadas através do método de desolvatação e foram caracterizadas quanto ao tamanho e forma (por DLS e STEM), estabilidade (usando espetroscopias de absorção e fluorescência), eficiência de encapsulamento do fármaco e perfil de libertação. Foi testada a possibilidade de incorporar as nanoformulações em lentes de contacto (LC) de silicone-hidrogel (Si-Hi) Senofilcon A (substituição diária) e Lehfilcon A (substituição mensal). A incorporação das NPs e do fármaco nas LC foi realizada através do método de imersão durante seis dias. O índice de refração (IR), a transmitância no UV/visível (%T) e o conteúdo em água (CA) das LC foram determinados antes e depois da incorporação das NPs-BSA/HA carregadas com o fármaco, tendo-se ainda realizado uma caracterização química por FTIR. Todos os ensaios foram efetuados em triplicado. As nanopartículas de BSA/HA apresentam um diâmetro hidrodinâmico de 212 ± 5 nm (a pH 6,4), baixa polidispersividade, carga superficial negativa e estabilidade de, pelo menos, 30 dias. O fármaco 5-FU apresentou uma eficiência de encapsulamento de 18% ± 3%, tendo-se ainda verificado uma eficiência de adsorção de NPs de 28% ± 2% e de 31% ± 11% nas LC de Si-Hi de substituição diária e mensal, respetivamente. Os perfis de libertação revelam uma libertação sustentada de 5-FU em condições fisiológicas miméticas. As LC Senofilcon A, apresentaram uma libertação cumulativa de 5% após 24 horas e as LC Lehfilcon A, apresentaram uma libertação cumulativa de 5-FU de 10%. Após a imersão, o índice de refração das LC e o conteúdo em água não se alteraram significativamente (p > 0,05). Também não foram detetadas variações na transmitância UV/visível, com %T sempre acima de 85% na região do visível, e não foram encontradas alterações na estrutura química das LC utilizadas. Neste trabalho, foi possível concluir que as nanopartículas de BSA/HA são adequadas para uma libertação sustentada de 5-FU a partir de LC de Si-Hi. Ambas as LC diária e mensal mostraram que têm potencial de serem usadas para esta finalidade. Os resultados obtidos são promissores para futuros avanços no desenvolvimento e utilização de LC com nanopartículas integradas para aplicações terapêuticas, nomeadamente no melanoma uveal.
Autores principais:	Senra, Sara Filipa Miranda
Assunto:	Nanopartículas Albumina Ácido hialurónico Lentes de contacto Libertação de fármacos Nanoparticles Albumin Hyaluronic acid Contact lenses Drug delivery Ciências Naturais::Ciências Físicas
Ano:	2024
País:	Portugal
Tipo de documento:	dissertação de mestrado
Tipo de acesso:	acesso aberto
Instituição associada:	Universidade do Minho
Idioma:	português
Origem:	RepositóriUM - Universidade do Minho

Descrição
Resumo:	O tratamento atual do melanoma uveal metastático é limitado pela falta de uma terapia sistémica eficaz. Neste trabalho, foi desenvolvida uma formulação terapêutica baseada em nanopartículas de albumina do soro bovino (BSA) e ácido hialurónico (HA) para o transporte e libertação de um fármaco ativo para o melanoma, o 5-Fluorouracil (5-FU). As nanopartículas (NPs) de BSA/HA foram sintetizadas através do método de desolvatação e foram caracterizadas quanto ao tamanho e forma (por DLS e STEM), estabilidade (usando espetroscopias de absorção e fluorescência), eficiência de encapsulamento do fármaco e perfil de libertação. Foi testada a possibilidade de incorporar as nanoformulações em lentes de contacto (LC) de silicone-hidrogel (Si-Hi) Senofilcon A (substituição diária) e Lehfilcon A (substituição mensal). A incorporação das NPs e do fármaco nas LC foi realizada através do método de imersão durante seis dias. O índice de refração (IR), a transmitância no UV/visível (%T) e o conteúdo em água (CA) das LC foram determinados antes e depois da incorporação das NPs-BSA/HA carregadas com o fármaco, tendo-se ainda realizado uma caracterização química por FTIR. Todos os ensaios foram efetuados em triplicado. As nanopartículas de BSA/HA apresentam um diâmetro hidrodinâmico de 212 ± 5 nm (a pH 6,4), baixa polidispersividade, carga superficial negativa e estabilidade de, pelo menos, 30 dias. O fármaco 5-FU apresentou uma eficiência de encapsulamento de 18% ± 3%, tendo-se ainda verificado uma eficiência de adsorção de NPs de 28% ± 2% e de 31% ± 11% nas LC de Si-Hi de substituição diária e mensal, respetivamente. Os perfis de libertação revelam uma libertação sustentada de 5-FU em condições fisiológicas miméticas. As LC Senofilcon A, apresentaram uma libertação cumulativa de 5% após 24 horas e as LC Lehfilcon A, apresentaram uma libertação cumulativa de 5-FU de 10%. Após a imersão, o índice de refração das LC e o conteúdo em água não se alteraram significativamente (p > 0,05). Também não foram detetadas variações na transmitância UV/visível, com %T sempre acima de 85% na região do visível, e não foram encontradas alterações na estrutura química das LC utilizadas. Neste trabalho, foi possível concluir que as nanopartículas de BSA/HA são adequadas para uma libertação sustentada de 5-FU a partir de LC de Si-Hi. Ambas as LC diária e mensal mostraram que têm potencial de serem usadas para esta finalidade. Os resultados obtidos são promissores para futuros avanços no desenvolvimento e utilização de LC com nanopartículas integradas para aplicações terapêuticas, nomeadamente no melanoma uveal.