Publicação
Síntese de derivados de purina, análise SAR em Saccharomyces cerevisiae e Candida albicans e rastreio fármaco-genómico em Saccharomyces cerevisiae
| Resumo: | Anualmente, as doenças infeciosas são responsáveis por cerca de 15 milhões de mortes a nível mundial, entre as quais se incluem as infeções fúngicas. O aparecimento de estirpes multirresistentes tem contribuído para a necessidade de desenvolver novos compostos com atividade antifúngica. Neste trabalho, 6-amino-2-(hidroxifenil) ou 2-(polihidroxifenil)-9-arilpurinas foram sintetizadas por reação de 4-amidino-5-aminoimidazoles com aldeídos fenólicos. A purificação dos novos compostos por cromatografia em flash seca contribuiu para os baixos rendimentos. Adicionalmente, 6-amino-9- arilpurinas com protão em C2 foram sintetizadas com elevados rendimentos. A atividade antifúngica dos compostos foi avaliada em Sacchamoryces cerevisiae e Candida albicans. Foram identificados quatro derivados de purina com atividade contra S. cerevisiae. Os derivados de purina com morfolina ou piperidina em C6 e o substituinte 3,4,5-trihidroxifenilo em C2 revelaram ser os mais ativos (MIC = 25 μM). Os estudos SAR mostraram que a atividade depende dos substituintes presentes em C2 e C6 do anel de purina. Baseado num rastreio fármaco-genómico utilizando uma coleção de mutantes de S. cerevisiae da Euroscarf, foram identificados 95 genes envolvidos na sensibilidade e 223 na resistência a um derivado de purina ativo. “Enrolamento e modificação de proteínas” foi a categoria funcional mais representada tanto nas estirpes resistentes como nas sensíveis. O vacúolo, o budding, a polaridade celular e a formação de filamentos também se encontram afetados pela presença do derivado de purina. |
|---|---|
| Autores principais: | Cruz, Marco Gabriel Novais |
| Ano: | 2013 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso aberto |
| Instituição associada: | Universidade do Minho |
| Idioma: | português |
| Origem: | RepositóriUM - Universidade do Minho |
| Resumo: | Anualmente, as doenças infeciosas são responsáveis por cerca de 15 milhões de mortes a nível mundial, entre as quais se incluem as infeções fúngicas. O aparecimento de estirpes multirresistentes tem contribuído para a necessidade de desenvolver novos compostos com atividade antifúngica. Neste trabalho, 6-amino-2-(hidroxifenil) ou 2-(polihidroxifenil)-9-arilpurinas foram sintetizadas por reação de 4-amidino-5-aminoimidazoles com aldeídos fenólicos. A purificação dos novos compostos por cromatografia em flash seca contribuiu para os baixos rendimentos. Adicionalmente, 6-amino-9- arilpurinas com protão em C2 foram sintetizadas com elevados rendimentos. A atividade antifúngica dos compostos foi avaliada em Sacchamoryces cerevisiae e Candida albicans. Foram identificados quatro derivados de purina com atividade contra S. cerevisiae. Os derivados de purina com morfolina ou piperidina em C6 e o substituinte 3,4,5-trihidroxifenilo em C2 revelaram ser os mais ativos (MIC = 25 μM). Os estudos SAR mostraram que a atividade depende dos substituintes presentes em C2 e C6 do anel de purina. Baseado num rastreio fármaco-genómico utilizando uma coleção de mutantes de S. cerevisiae da Euroscarf, foram identificados 95 genes envolvidos na sensibilidade e 223 na resistência a um derivado de purina ativo. “Enrolamento e modificação de proteínas” foi a categoria funcional mais representada tanto nas estirpes resistentes como nas sensíveis. O vacúolo, o budding, a polaridade celular e a formação de filamentos também se encontram afetados pela presença do derivado de purina. |
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